186719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás meptazinolt és ibuprofent vagy ezek gyógyászati célra alkalmas sóit tartalmazó szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására
1 186 719 2 A találmány szerint előállított készítmények előnyösen kiszerelési egység, például tabletták vagy ; ipszulák tormájában használhatók. Ilyen formában a lészítményt az a) és b) aktív komponensek megfelelő mennyiségeit tartalmazó egységdózisokra osztjuk. Az egységdőzis lehet például egy kapszula vagy tabletta önmaga, vagy ezek valamelyike megfelelő számban csomagolva. Az aktív komponensek mennyisége a kiszerelési egységben változtatható, vagy a készítmény kiszerelhető olyan módon, amilyet a beteg személye, illetve a kezelendő állapot szükségessé tesz. Általában a készítmény olyan menynyiségben tartalmazza az ibuprofent vagy annak gyógyászati célra alkalmas sóját, mely a meptazinol vagy gyógyászati célra alkalmas sója anaigetikus hatásának potencírozására elegendő. Egy súlyrész meptazinol vagy gyógyászati célra alkalms sója például 3—6 súlyrész, előnyösen 4 súlyrész, de legalább 3 súlyrész ibuprofennel vagy gyógyászati célra alkalmas sójával együtt alkalmazható. Humán felhasználásra alkalmas fájdalomcsillapító szerként a kiszerelési egység például 50-300 mg, előnyösen 100- 200 mg meptazinolt vagy gyógyászati célra alkalmas sóját és 100—800 mg, előnyösen 200—400 mg ibuprofent vagy gyógyászati célra alkalmas sóját tartalmazza. A találmány szerint a készítményt az aktív anyagot gyógyászati célra alkalmas hordozóval elegyítve állítjuk elő. Az eljárásban bármely ismert gyógyászati célra alkalmas hordozó használható. A készítmény előállításához használt hordozó általában szilárd, folyékony vagy szilárd és folyékony anyagok keveréke. A szilárd készítmények közé tartoznak a porok, granulumok, tabletták, kapszulák (például kemény vagy lágy zselatinkapszulák), kúpok és hüvelyben alkalmazható készítmények. A szilárd hordozó egy vagy több anyag lehet, melyek például ízesítő, csúszást elősegítő, oldódást elősegítő anyagok, szuszpendálószerek, töltőanyagok, síkosítóanyagok, préselési segédanyagok, kötőanyagok vagy a tabletta szétesését elősegítő szerek lehetnek, a szilárd hordozóanyag kapszulázóanyag is lehet. A porkészítmények hordozóanyaga finomra aprított szilárd anyag, mellyel a finomra aprított hatóanyagot elegyítjük. Tabletták készítésekor az aktív anyagot megfelelő kompressziós tulajdonságokkal rendelkező hordozóanyaggal kellő arányban elegyítjük es a kívánt alakra és méretre sajtoljuk. A porok és tabletták előnyösen 99 %-ig terjedő, például 0,03—99 %, előnyösen 1-80 % aktív anyagot tartalmaznak. Alkalmas szilárd hordozóanyagok például a kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, talkum, cukrok, laktóz, dextrin, keményítő, zselatin, cellulóz, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, poli(vinil)-pinolidon), alacsony olvadáspontú viaszok és az ioncserélő gyanták. „Készítmény” kifejezés magába foglalja az aktív anyagnak hordozóként kapszulázóanyagba való zárásával nyert kapszulát, melynél az egyéb hordozókkal kevert vagy Önmagában lévő aktív anyagot a hordozó körülveszi, ily módon kerül kapcsolatba vele. F?cnti kifejezésbe a kapszulákhoz hasonlóan az ostyatokba zárt készítményeket is beleértjük. A folyékony készítmények lehetnek például okiatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok, elixírck és nyomás alatt lévő készítmények. Az aktív anyag gyógyászati célra alkalmas folyadékban, például vízben, szerves oldószerben, a kettő elegyében vagy gyógyászati célra alkalmas olajban vagy zsírban oldott, vagy szuszpendált iehet. A folyékony hordozó tartalmazhat még más, gyógyászati szempontból megfelelő adalékanyagokat, például oldódást elősegítő anyagot, emulgeálőszcrt, pufferoló anyagot, t artósítószert, édesítőszert, ízcsítőanyagot, szuszpenaáiószert, sűrítőanyagot, színezéket, viszkozitást szabályozó anyagot, stabilizálószert és/vagy ozmózist szabályozó anyagot is. Orális adagolásra szolgáló készítményekben megfelelő folyékony hordozók például a víz — mely többnyire valamely fenti adalékanyagot, például cellulózszármazékokat, előnyösen karboxí-metil-cellulóz-olriatot tartalmaz —, az alkoholok - köztük a monohidroxi- alkoholok és a polihidroxi-aíkoholok, például a glicerin és a glikolok is — és származékaik, valamint az olajok — például a frakcionáit kókuszolaj és mogyoróolaj. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket előnyösen orálisan adagoljuk, szilárd vagy folyékony készítmény formájában. A következőkben példákban ismertetjük a találmány szerinti készítményt. 7-5. példa Az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő a komponensek elegyítésével és tablettává préselésével 1. példa 2. példa mg/tableita mg/tabletta Mcptazinol-hidrogén-klorid 57,8 115,6 Ibuprofen Avicel pH 10! (mikrokristályos 200,0 400,0 cellulóz) Laktóz, kristályvizes 80,0 160,0 (gyógyszerkönyvi minőségű) Explotab (keményítő-nátrium-40,2 80,4-glikolát, gyógyszerkönyvi minőségű) 20,0 40,0 Magnézium-sztearát (gyógyszerkönyvi minőségű) 2,0 4,0 400,0 800,0 3. példa mg/tabletta Mcptazinol-hidrogén-klorid 231,2 Ibuprofen 300,0 Avicel pH 101 Vízmentes laktóz (gyógyszerkönyvi 124,4 minőségű) 124,4 Amberlit IRP 88 16,0 Magnézium-sztearát (gyógyszerkönyvi minőségű) 4,0 800,0 4. példa mg/tabletta Mcptazinol-hidrogén-klorid ! 15,6 Ibuprofen 300,0 Avicel pH 101 Vízmentes laktóz (gyógyszerkönyvi 75,4 minőségű) 100,0 Amberlit IRP 88 6,0 Magnézium-sztearát (gyógyszerkönyvi minőségű) 3,0 600,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
