186677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidroxi-alkilimidazol- és -triazol-származékok előállítására
1 186 677 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű szubsztituált hidroxi-alkil-imidazol- és -triazol-származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására. E vegyületek antimikotikus hatással rendelkeznek. Ismeretes, hogy bizonyos hidroxi-alkil-azolii-származékok, mint például az l,2-bisz(4-klór-fenil)-2-hidroxi-3- (imidazol-l-il)-propán vagy az l,l-bisz(3-klór-fenil)-l-hidroxi-2-(imidazoM-il)-etán és továbbá a 2-(4-bifeniIil)-2- hidroxi-l-fenil-3-(l,2,4-triazol-l-il)-propán kedvező antimikotikus tulajdonságokat mutatnak (lásd a 26 23 129 és a 28 51 086 számú NSZK-beli közrebocsátás! iratot). A találmány szerinti új (I) általános képletű hidroxialkil-azol-származékok ugyancsak antimikotikus hatást mutatnak; a képletben R1 jelentése halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal és/vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenoxicsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált benzil-csoport, halogénfenil-tio-csoport vagy halogén-fenoxi-metilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, 1 X jelentése nitrogénatom vagy =CH-csoport, Y jelentése halogénatom, m értéke 0 vagy 1. Az (I) általános képletű vegyületek aszimmetriás szénatommal rendelkeznek és ezért optikai izomerek formájában fordulhatnak elő. Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű oxiránt — a képletben R1, R2, R3, Y és m jelentése a fenti - valamely (III) általános képletű azol-származékkal — a képletben X jelentése a fenti és M jelentése hidrogénatom, vagy egy alkálifématom — valamely hígítószer és adott esetben egy bázis jelenlétében reagáltatunk. Az (I) általános képletű hidroxialkil-azol-származékok intenzív antimokotikus tulajdonságot mutatnak: a találmány szerinti vegyületek kedvezőbb, gyógyászatilag jobban hasznosítható in vivo hatást mutatnak, mint a technika állásából ismert, l,2-bisz(4-klór-fenil)-2-hidroxi-3-(imidazol-l-il)-propán vagy az l,l-bisz(3-klór-feni!)l-hidroxi-2-(imidazol-l-il)-etán és a 2-(4-bifenilil)-2- hidroxi-l-fenil-3-(l,2,4-triazol-l-il)-propán, amely vegyületek kémiailag közelállóak. Ily módon a találmány szerinti vegyületek a gyógyászati gyakorlatot gazdagítják. Ezen túlmenően a találmány szerinti hidroxi-alkilazol-származékok hasznos közbenső termékek. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket a hidroxiesoporton reagáltatva éterré alakíthatjuk át; ezen túlmenően például savhalogenidekkel, vagy karbamoilkloridokkal ismert módon karbamoil- vagy savszármazékokká alakíthatók. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R1 jelentése egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy eltérően szubsztituált feni!-, -0-fenil, S feni], benzil- vagy fenoxi-metilcsoport, R2 jelentése metil-j vagy etilcsoport, R3 jelentése metil-, vagy etilcsoport, X jelentése nitrogénatom vagy -CH-csoport, Y jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, m értéke 0 vagy 1. 2 Az (I) általános képletű vegyületeket célszerűen savaddíciós só formájában állíthatjuk elő. Az addíciós sók képzéséhez felhasználható savak közül említhetjük meg a hidrogén-halogénsavakat, mint például a sósavat, hidrogén-bromidot, célszerűen a sósavat, továbbá a foszforsavat, salétromsavat az egy- és kétértékű karbonsavakat, hidroxi-karbonsavakat, mint például az ecetsavat, maleinsavat, borkősavat, borostyánkősavat, fumársavat, citromsavat, szalicilsavat, szorbinsavat, tejsavat, továbbá a szulfonsavakat, mint például a p-toluolszulfonsavat és az 1,5-naftalin-diszulfonsavat. Az (I) általános képletű vegyületek közül a példákban ismertetett vegyületeken túlmenően a táblázatban feltüntetett vegyületeket állíthatjuk elő. I. általános képletű vegyületek R1 R2 R3 Ym (a) képletű csoport CHj ch3 2-a (b) képletű csoport ch3 ch3 2—Cl (c) képletű csoport ch3 ch3 3—Cl (d) képletű csoport ch3 ch3 3,4-Clj (d) képletű csoport ch3 ch3 3—Cl (c) képletű csoport ch3 ch3 3-Cl (c) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Clj (a) képletű csoport ch3 ch3 2,4—Cl2 (c) képletű csoport ch3 ch3 3,4-Clj (a) képletű csoport ch3 ch3 3,4-Clj (c) képletű csoport ch3 ch3 2—Cl (d) képletű csoport ch3 ch3 2—Cl (e) képletű csoport ch3 ch3 4-Cl (e) képletű csoport ch3 ch3 2,4-áj (e) képletű csoport CII3 ch3 2—Cl (e) képletű csoport ch3 ch3 4-F (d) képletű csoport ch3 ch3 4—F (d) képletű csoport ch3 ch3 4—Cl (c) képletű csoport ch3 ch3 2—F (d) képletű csoport ch3 ch3 2-F (e) képletű csoport ch3 ch3 2-F (d) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Clj (b) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Cla (b) képletű csoport ch3 ch3 4—Cl (h) képletű csoport ch3 ch3 2-a (i) képletű csoport ch3 ch3 2—Cl (j) képletű csoport ch3 ch3 3—Cl (k) képletű csoport ch3 ch3 3,4-Cl2 (k) képletű csoport ch3 ch3 3—Cl (1) képletű csoport ch3 ch3 3—Cl (j) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Clj (h) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Clj (j) képletű csoport ch3 ch3 3,4—Cl2 (h) képletű csoport ch3 ch3 3,4—Cl2 (j) képletű csoport ch3 ch3 2—Cl (k) képletű csoport ch3 ch3 2—Cl (1) képletű csoport ch3 ch3 4-a (1) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Clj (1) képletű csoport ch3 ch3 4-F (k) képletű csoport ch3 ch3 4-F (k) képletű csoport ch3 ch3 4-Cl (j) képletű csoport ch3 ch3 2-F (k) képletű csoport ch3 ch3 2-F (1) képletű csoport ch3 ch3 2-F (k) képletű csoport ch3 ch3 2,4-Cl2 (i) képletű csoport ch3 ch3 2,4—Cl2 5 0 ; 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55
