186650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolészterek előállítására
1 186 650 2 II, táblázat Q Elkülönített forma Op.°C NMR-spektrum vonalai 2-benzo[b] furil-HBr-só + + 1,5 H20 172-174 7,2-7,90 (5H, komplex, benzofuran-5H) 2-benzo[bl tienil-HBr-só + + H20 hab 7,10-8,20 (5H, komplex, benzotiofén-H) 3-piridil-szabad bázis + 0,5 CHC13 hab 9,15 (lH,s), 8,85 (2H, d), 8,10 (1H, dd) 11. példa 3,50 g N-(2-amino-2-inetil-propil)-piridin-2-acetamid 35 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához keverés közben, egyetlen részletben 3,37 g porított 2-bróm-3',4'di(pivaloil-oxi)-acetofenont adunk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd az olajos csapadék eltávolítása végett diatómaföldön keresztül szűrjük. A 4-[2-(2-metil- 2-/2-piridil-acetamido/-propil-amino)-acetil]-katechin-dipivaloil-észtert tartalmazó szűrletet azonnal 0,64 g nátrium-bórhidrid 30 ml etanollal készített jéghideg oldatához adjuk. A szűrőlepényt 15 ml éterrel mossuk, és a mosófolyadékot is hozzáadjuk az etanolos-bórhidrides elegyhez. A reakcióelegyet 45 percig 0 °C-on keverjük, majd 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített vizes nátrium-kloridoldaítal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk, A barna, olajos maradékot 30 g Kieselgel 60- nal töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként először kloroformot, majd 10 térfogat % metanolt tartalmazó kloroformot használunk fel. 0,57 g habszerű 4-[lhidroxi-2-( 1, l-dimetil-2-|2-piridil-acetamido/-etil-amino)etilj-katechin-dipivaloil-észtert kapunk. A terméket az 1. példában közöltek szerint, éteres hidrogén-bromidoldat felhasználásával hidrobromidjává alakítjuk. 0,28 g sárga, szilárd sót kapunk, op.. 120—125 °C. NMR-spektrum csúcsok: 7,10—8,80 (7H, komplex, aromás 4- pirídin-H), 4,80 (1 H, d, CHOH), 3,0—4,5 (8H, komplex, 2X CH2NH + CH2-piridin + OH + NH), 1,25 (24H, /CH3/3C és /CH3/2Q ppm. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-amino-2- metil-propil)-piridin-2-acetamidot az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő, azonban 2-piridil-ecetsavetil-észterből és l,2-diamino-2-metil-propánból indulunk ki. A kapott olajos bázis vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (adszorbens: szilikagél, eluálószer: 10 térfogati metanolt tartalmazó kloroform) szerint lényegében tiszta. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. 12. példa 1,67 g 4-valeriloxi-3-(valeriloxi-metil)-fenil-glioxál, 1,1 g N-(2-amino-2-metil-propil)-benzo[b]furán-2-karbcxamid és 29 m! jégecet 15 ml acetonitrillel készített oldatát 30 percig keverjük. Az elegyhez 0,6 g nátriumbórhidridet adunk, majd éjszakán át tovább keverjük. A reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, a vizes fázist elválasztjuk, és háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatokat egyesítjük, egymás után 10 térfogat %-os vizes ecetsav-oldattal, vízzel, végül telített vizes nátrium-kloricl-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 2,65 g olajos maradékot 80 g Kieselgel 60-nal töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű (1—5 térfogat %) metanolt tartalmazó kloroformot használunk fel. Olajos termékként 4-[ 1- hidroxí-2-(2-/2-benzo [b]furil-karboxamido/-l,l-dimetiletil-amino)-etil]-2-(valeriloximetil)-fenil-valerátot kapunk. A terméket az 1. példában ismertetett eljárással, éteres bidrogén-bromid-oldat felhasználásával hidrobromidjává alakítjuk. A 0,8 g sót habszerű anyagként különítjük el. NMR-spektrum csúcsok: 8,9-8,2 (4H, széles komplex, NHCO, OH + NH2), 7,9-7,0 (8H, komplex, aromás H), 5,05 + 4,95 (3H, s + d, CH2OCO + CHOH), 3,6-3,0 (komplex, CH2N), 2,59 (2H, t, COCH2), 2,30 (2H, t, COCH2), 1,8—1,2 (14H, komplex, CH2CH2+ + /CH3/2CN) és 0,92 (6H, t, J = 6,6 Hz, CH3CH2) ppm. A kiindulási anyagként felhasznált glioxál-vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 15 g 4-valeriloxi-3-valeriloxi-metil-acetofenon, 6 ml terc-butil-acetát, katalitikus mennyiségű vízmentes alumínium-klorid és 100 ml kloroform elegyébe keverés közben 2,32 ml bróm 40 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet még 10 percig keverjük, majd 55 g Kieselgel 60-at adunk hozzá, és az elegyet vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot 1000 g száraz Kieselgel 60-nal töltött oszlop tetejére visszük fel (az oszlopot előzetesen 10 súlyi vízzel dezaktiváljuk, majd 10 térfogat/súly %, 5 térfogati' etil-acetátot tartalmazó toluollal egyensúlyba hozzuk). A polietilén csőbe töltött oszlopot ezután 1,5 liter, 5 térfogati etil-acetátot tartalmazó toluollal eíuáljuk. Az oszlop megfelelő, vékonyrétegkiomatográfiás vizsgálattal kiválasztott szegmensét kivágjuk, és kétszer 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és bepároljuk. 14,8 g szirupszerű 2-bróm-4'-valeriloxi-3'-(valeriloxi-metii)-acetofenont kapunk. NMR-spektrum csúcsok: 8,1 (1H, d, 1=2,1 Hz, aromás H), 8,02 (1H, dd, aromás H), 7,28 (1H, d, J = 8,0 Hz, aromás H), 5,1 (2H, s CH20), 4,4 (2H, s, COCH2Br). 2.2-2,8 (4H, komplex, CH2COO), 1,9-1,0 (3H, komplex, CH3CH2CH2), 0,98 (6H, t, CH3CH2CH2) ppm. 14,0 g 2-bróm-4'-valeriloxi-3'-(valeriloxi-metil)-acetofenon dimetil-szulfoxiddal készített oldatát 3 napig keverjük. A reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, egymás után vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. 8,8 g 4-valeriloxi-3- (/aleriloxi-metil)-fenil-glioxált kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a reakcióban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
