186650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolészterek előállítására
1 186 650 2 szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 200 g Florisillel töltött oszlopon kromatografáijuk, eluálószerként et.ilacetátot használunk. Halványbarna, olajos anyagként 29,5 g N-(2-benzilamino-etil)-piridin-3-karbexamidot kapunk. 3,99 g 2-bróm-3',4'-di(pivaloil-oxi)-acetofenon és 5,10 g N-(2-benzilamino-etil)-piridin-3-karboxamid 30 ml vízmentes dioxánnal készített oldatát 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet 150 ml éterrel hígítjuk, és a finom elosz lásban kivált csapadékot kiszűrjük. A szürletet vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát föiött szárítjuk, és bepároljuk. Barna, olajos anyagként 4-[2-(2-/N-benzil-2-(3-piridiI-karbcxamido)/etil-amino)-acetil]-katechin-dipivaloil-észtert („C” vegylilét) kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 5,7 g „C” vegyidet 50 ml 2-propanollal készített oldatához —10 °C-on, keverés közben 0,57 g nátriumbórhidridet adagolunk. Az elegyhez ezután 15 ml metanolt, majd újabb 0,57 g nátrium-bórhídridet adunk. A reakcióelegyet 30 percig —10 °C-on keveijük, majd 100 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázist kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist egyesítjük az extraktumokkal, vízzel, majd telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és hepároljuk. Az olajos maradékot 40 g Kieselgel 60-nal töltött oszlopon kromatografáijuk, eluálószerként 49:1 térfogatarányú kloroform/metanol elegyet használunk. Aranysárga, gumiszerű termékként 2,28 g 4-[hidroxi- 2-(N-benzil-2-/3-piridil-karboxamido/-etil-amino)-etil]-katechin-dipivaloil-észtert kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (adszorbens; szilikagél, cluálószcr: 10 térfogat % metanolt tartalmazó kloroform) alapján lényegében tiszta. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. 6. példa Az 5. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a (X) általános képletű vegyület (U = hidroximetilén-cscport, Q = 2-piridil-metil-csoport) N-benzil-származékából indulunk ki. A 4-(l-hidroxi-2-[2-/2-piridil-acetamido/-etil-amino]-etil)-katechindipivaloil-észtcrt habszerű hidrobromidja formájában különítjük el 22%-os hozammal. NMR-spektrum csúcsok: 8,80 (1H, d), 8,30 (1H, t), 7,80 (1H, d) 7,0-7,4 (4H, komplex, aromás H + piridin H), 4,7-5,0 (1H, komplex, CHOH), 3,5 (2H, s, CH2- piridin), 2,6-4,0 (6H, komplex, 3XCH2NH), 1,2 (18H, s, (CH3/3C) ppm. A (X) általános képletű kiindulási anyagot az 5. példa második részében közöltek szerint állítjuk elő', azzal a különbséggel, hogy 2-piridil-ecetsav-etíl-észterbőI indulunk ki. A terméket lényegében tiszta, olajos szabad bázisként kapjuk (tisztaságát vékonyiétegkromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük, adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 10 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformot használunk fel), amit további tisztítás nélkül használunk fel. 7. példa 3,67 g S'^'-diÍpivaloil-oxO-fenil-glioxál és 2,0 g N-(2-amino-2-metil-propil)-furán-2-karboxamid 8,0 ml 6 jégecettel készített oldatát 30 percig keveijük. Az elegyhez 1,39 g nátrium-bórhidridet adunk, és éjszakán át tovább keverjük. A reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, és a vizes fázist 3X100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatokat egyesítjük, egymás után 10 térfogat %-os vizes ecetsav-oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A barna, olajos maradékot 70 g Kieselgel 60-nal töltött oszlopon kromatografáijuk, eluálószerként 10 térfogati metanolt tartalmazó kloroformot használunk. 0,70 g fehér, habszerű 4-[l-hidroxi- 2-(2-/furil-karboxamido/-l ,l-dimetil-etil-amino)-etil] káté chin dipivaloil-észtert kapunk. NMR-spektrum csúcsok: 7,70 (1H, széles s, -NHCO), 6.90-7,65 (5H, komplex, fenil-H + furán-3,5-H), 6,45 (1H, széles s, furán-4H), 4,80 (1H, d, CHOH), 3,2-3,6 (2H, komplex. CH2NHCO), 2,70-3,30 (2H, komplex, CH2NH), 1,25 (24h, /CH3/3C és /CH3/2C) ppm. Elemzés a C27H38N2O7 • 0,6 ‘CHQá képlet alapján: számított: C: 57,7%, H: 6,8%, N: 4,9%; talált: C: 57,7%, H: 6,6%, N: 4,8%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 12,0 g 2-furoil-klorid 1,50 ml vízmentes éterrel készített oldatába keverés közben, 30 perc alatt 9,63 ml 1,2- diamino-2-meti!-propán 58 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 30 percig keveijük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és éterrel mossuk. A szilárd anyagot 250 ml forró vízben szuszpendáijuk, a szuszpenziót porított nátrium-karbonáttal plI = í0-re lúgosítjuk, majd lehűtjük, és háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktuinokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Olajos anyagként 10,68 g N-(2-amino-2-metilpropil)-furán-2-karboxamidot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 8-10. példa A 7. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a II. táblázatban felsorolt (I) általános képletű észtereket (R1 = R2 = terc-butil-csoport, R3 = R4 = metilcsoport, A = vegyértékkötés) a megfelelő (III) általános képletű aininovegyületekből. A termékeket 15-25 %-os hozammal kapjuk. A hidrobromidok: előállítása során a szabad bázist néhány csepp etanolt tartalmazó, minimális menynyiségű éterben oldjuk, és az oldatot éteres hidrogénbiomid-oldattal enyhén megsavanyítjuk. Eztán a sót az elegy bepárlásával különítjük el. A II. táblázatban felsorolt vegyületek mindegyikének NMR-spektrumában megtalálhatók a következő csúcsok: 7,0—7,4 (311, komplex, fenil-H), 4,8—5,1 (1H, komplex, CHOH), 2,8-3,9 (4H, komplex, 2XCH2NH), 1,20— 1,25 (24H, s, /CH3/3C + /CH3/2C) ppm. A kiindulási anyagokként felhasznált (III) általános képletű vegyületeket az 1. példában közölthöz hasonló eljárással állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő Q-COÖR általános képletű észtereket (a képletben R metil- vagy etilcsoportot jelent) ekvimoláris mennyiségű 1,2-diamino-2-metil-propánnal reagáltatjuk. A termékek vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (adszorbens: szilikagél, eluálószer: 10—20 térfogat% metanolt tartalmazó kloroform) szerint lényegében tiszták. Az olajos termékeket további tisztítás nélkül használjuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
