186596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélygátló hatású, bázisos lizes savaddíciós sóik előállítására
1 2 186.596 4. táblázat lndomethacinnal kiváltott vékonybél-fekélyek gátlása I képletű vegyülettel történő előkezeléssel "(leölés 48 óra múlva) Kezelés Az állatok száma Dózis mg/kg p.o. A vékonybél szakítószilárdsága Hgmm ±s. e.-/normál érték/ i20 — ■ 168 ±4 Indomethacin 30 15 37 ±8 I képletű vegyület + + Indomethacin 10 75 + 15 35 ±10 I képletű vegyület + + Indomethacin 10 150 + 15 120 ±6X I képletű vegyület + ♦ Indomethacin . 10 300 ♦ 15 130 ±7X Cimetidin * ♦ Indomethacin 10 O + 42 ±12 Cimetidin ♦ ♦ Indomethacin 10 300 + 15 13 ±9X x p<0,01 az Indomethacinhoz viszonyítva, t próba alapján 5. táblázat I képletű vegyidet védő hatása az alkohollal kiváltott gyomor-nekrózissal szemben Kezelés Az állatok száma Dózis mg/kg p.o. Átlagos nekrózishossz mm ± s. e. Gátlás Kontroll 20 98 ±7,5 — . I képletű vegyület 10 50 71 ±6,4 28 I képletű vegyület 10 100 47 ±8,7X 52 I képletű vegyület 10 200 13 ±3,2X 87 x p<0,05 a kontrolihoz viszonyítva, t próba alapján 6. táblázat I képletű vegyidet gyomor-bél motilitás-gátló hatása szén-passzázs módszerrel Kezelés Az állatok száma Dózis mg/kg i.p. Gyomorbél motilitás-gátlás % I képletű vegyület 10 12,5 0 I képletű vegyület 15 25,0 10 I képletű vegyület 15 50,0 50 I képletű vegyület 10 100,0 75 A táblázatok adataiból látható, hogy az I képletű vegyület a 'Shay-patkányok gyomorsav-hiperszekrécióját 50 mg/kg i.p. dózisban 100 %-ban gátolja (EDjo 40 mg/kg), sőt a tartós, 18 órás pilorusz-lekötés következtében fellépő mortalitást is dózisfüggően csökkenti. Az I vegyülettel történő orális előkezelés az azpirinnel kiváltott gyógyszeres fekélyek számát szintén dózis-függőén csökkenti (KI)jo 38 mg/kg), és gátolja az Indomethacin vékonybél-fekélykeltő hatását. Az 1 képletű vegyület orális kezeléssel képes kivédeni az alkohollal kiváltott súlyos gyomor-nekrózist, és bizonyos mértékű, előnyös gyomorbél motilitás-gátló hatással is rendelkezik, amely sima izom relaxáló hatásnak tekinthető. Az I képletű vegyület újszerű fekélygátló hatásának további bizonyítéka, hogy in vitro tengeri malac bélen az acetilkolin-görcs tesztben az antropinhoz ill. gastríxonhoz viszonyítva hatástalan, 55 Ha -receptor antagonista hatása pedig tengeri malac szív-preparátumon mérve nagyságrendekkel gyengébb, mint a Cimetidiné ( pAj érték 4,74, míg a Cimetidiné 7,0). Az (1) vegyülettel kezelt állatoknál központi idegrendszeri hatásra utaló jelenségeket nem tapasztaltunk, in vivo biokémiai vizsgálatok alap- 60 ján az endogén agyi amin-szinteket nem befolyá-4
