186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 lik). 6. példa I -f7,8-Dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepin-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán-dihidroklorid 2,7 g (6 mmol) l-[7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil)-amíno]-propánt 100 ml abszolút éter és 100 ml abszolút tetrahidrofurán elegy ében feloldunk, 0,25 g litium-alumínium-hidriddel elegyítjük és 3,5 órán át forraljuk. Lehűlés után hűtés mellett 10%-os ammónium-klorid oldatot adunk hozzá, leszivatjuk és a szürletet bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon metilénkloriddal tisztítjuk. A frakciókat bepátoljuk, a maradékot acetonban oldjuk és sósavas metanollal a dihidroklorídot kicsapjuk. Kitermelés: 1,5 g (48,5%) Olvadáspont: 270—271°C (bomlik). 7. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3--il]-3-[N-metil-N-(2-(4-metoxi-fenil)-ammo]-propán-hidroklorid Az 1/b példával analóg módon l-{7,8-dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(4-metoxi-fenil)-etilajninnal való reakciójával állítjuk elő. Kitermelés: 76,2% Olvadáspont: 139—142.?C 8. példa 1 -{7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-metoxi-feni])-etil)-amino=-propán-hidroklorid A 4. példával analóg módon katalitikus hidrogénezéssel állítjuk elő az l-[7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-metoxi-fenil)-etil)-amino]-propánból. Kitermelés: 73,3% Olvadáspont: 175—177°C 9. példa l-f7,8-Metiléndioxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-ami n o] -propán -hidroklorid a) 1 -[7,8-Metiléndioxi-l ,3-dihidro-2H-benzazepin-2- -on-3-il)-3-klór-propán Az I/a példával analóg módon állítjuk elő a 7,8- -metil én dioxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ónnak (olvadáspont: 195°C, (bomlik) l-bróm-3-klór-propánnal végbemenő reakciójával. Kitermelés: 72,1% Olvadáspont: 75—79°C b) 1-[7,8-Metiléndioxi-l ,3-dihidro-2H-3-bcnzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino] -propán -hidroklori d Az 1/b példával analóg módon állítjuk elő az 1- -{7,8-meiilén-dioxi-l ,3-dihidro-2H-benzazepin-2-on-3- -il)-3-klór-propánból N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végbemenő reakcióval. Kitermelés: 77,2% Olvadáspont: 185-187°C. 10. példa 1 -[7,8-Metiléndioxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)--etil)-amino]-propán-hidroklorid A 4. példával analóg módon katalitikus hidrogénezéssel állítjuk elő az l-[7,8-metiléndioxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-ilj-3-[N-metil-N-(2- -(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amíno]-propánból. Kitermelés: 77,3% Olvadáspont: 210-212°C 11. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-t etrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-i!]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán 0,22 g (0,5 mmol) l-[7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-(2-{3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán, 0,5 ml 37%-os formalin oldat, 2 ml acetonitri! és 0,1 g nátriurp-ciánobórhidrid elegyéhez szobahőfokon 0,05 ml jégecetet adunk. 2 óra múlva további 0,05 ml jégecetet adunk hozzá és 1/2 óra hosszat még keverjük. A feldolgozás lépései: bepárlás, metilénkloriddal való felvétel, mosás 2 n nátriumliidroxiddal és vízzel. A nátrium-szulfáton szárított szerves fázist bepároljuk és szilikagélen tisztítjuk. Kitermelés: 104 mg (45,5%) viszkózus olaj IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm'1 (CO) 1510 cm'1 (C=C) A dihidroklorid olvadáspontja: 137°C (bomlik). 12. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-2-[N-ir.etií-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino] -propán -dihidroklorid 22 g (0,075 mol) N-[3-(7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propil]-metilamint 7,2 g (0,036 mol) 2-(3A-dimetoxi-fenil)-etilkloriddal 20 órán keresztül 140°C-on melegítjük. A reakdóterméket metilénkloridban oldjuk, az oldatot egyszer 2 n nátrium-hidroxiddal és kétszer vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk (szemcsenagyság: 0,063 -0,2 mm, eluálóelegy, metilénklorid-metanol 10:1 arányú elegye). Az így kapott terméket acetonban oldjuk és sósavas éterrel a dihidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés: 8,0 g (45%L Olvadáspont: 135-136^C (bomlik) 13. példa l-[7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidco-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-acetilamino-3,5-dikíőr-fenil)-etil)-a minő] -propán 3 g (0,0063 mol) 1 -[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-i!]-3-[N-metil-N-(2-(4- -ami no-3,5-diklór-feni l)-etil)-a mi no [-propán 0,7 g (0,007 mol) trietilamint tartalmazó, 50 ml kloroformmal készült oldatához forráshőmérsékleten, részletekben, összesen körülbelül 0,8 ml acetiikloridoí adunk és több órán át főzzük. Szobahőmérsékletre hűlés titán, vízzel mossuk. A vizes fázist 2 n náírium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk és metilénklorid-186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
