186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 dal extraháljuk. Az elválasztott szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket kromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk. (Szemcsenagyság: 0,063-0,2 mm, eluálóelegy: metilénklorid-metanol = 8:1). Olvadáspont: 144-146°C 14. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-arnino-3,5-dibrórn-fenil)■et il )-amino] -propán 1 g (0,0025 mol) 1 -[7,8-dimetoxí-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metíl-N-(4-amino-fenil)-etil)-amino]-propán 20 ml 95%-os ecetsavval készült oldatához 0,8 g (0,005 mol) brómot csepegtetünk szobahőfokon keverés mellett. Körülbelül 60 perc után az oldószert rotadesztillációs készüléket eltávolítjuk. A maradékot 2 n nátrium-hidroxid és metilénklorid között osztjuk meg. A metilénkloridos fázist egyszer vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és ezt követően vákuumban bepároljuk. A kapott olajos maradékot szobahőmérsékleten kristályosítjuk és további tisztítása abszolút alkoholból való átkristályosítással történik. Olvadáspont: 105—110°C 15. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-telrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metií-N-(2-(3,4-dirnetoxi-fenil)-etiI)-amino]-propán 0,22 g (0,5 mmol) l-[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino] propánt 0,2 ml 37%-os formalin oldattal és 0,2 nil 100%-os hangyasawal 20 percig 90-100°C-ori melegítünk. A feldolgozás módja analóg a 11. példával ismertetettel. Viszkózus olaj. IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm'1 (CO) 1510 cm'1 (aromás C=C) A dihidroklorid olvadáspontja: 137°C (bomlik). 16. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-bénzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán 3,29 g (10,0 mmól) N-[3-(7,8-dímetoxi-l ,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propil]-metilamin-hidroklorid és 1,8 g (10,0 mmól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-acetaldehid 40 ml etanollal készült oldatához 1,26 g (20 mmol) nátrium-ciáno-bórhidridet adunk, miközben 2 n sósav adagolásával ügyelünk arra, hogy a pH értéket 6 és 7 között tartsuk. Ennél a pH értékná még további 48 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldat bepárlása után a maradékot hígított sósavval vesszük fel és éterrel kétszer extraháljuk. Ezt követően a vizes fázist meglűgosítjuk, metilénkloriddal háromszor extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk és szilikagélen tisztítjuk. Olaj. IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm'5 (CO) 1510 cm'l (aromás C=€) A dihidroklorid olvadáspontja: 137°C (bomlik) 17. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-nietil-N-(2-(3,4-dimetoxj-fenil)-etil)-aminoj-propán 2,77 g )10 mmol) 3-(7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propionaldehid és 1,95 g (10 mmol) N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamin- 40 ml metanollal készült oldatához 1,26 g (20 mmol) nátrium-cináno-bórhidridet adunk, miközben sósav hozzáadásával a pH értéket 6 és 7 közé állítjuk be. Ezt követően még 50 órán át keveqük szobahőfokon ennél a pH-nál. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot hígított sósavval felvesszük és éterrel háromszor extraháljuk. Ezztán a vizes fázist meglúgosítjuk, metilénkloriddal háromszor extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk és szilikagélen tisztítjuk. Enyhén sárgás, viszkózus olajat kapunk. IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm'1 (CO) 1510 cm'1 (aromás C=C) A dihidroklorid olvadáspontja: 137°C (bomlik). 18. példa l -[8-Meoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán-dihidroklorid a) 1 -(8-Metoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán Az 1/a. példával analóg módon állítjuk elő a 8- -metiloxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-onból (Olvadáspont: 189—190°C) l-bróm-3-klórpropánnal. Kitermelés: 23% IR-spektrum (metilénklorid): 1655 cm’1 (CO) b) 1-(8-Metoxi-l ,3,4,5 tetrahidro-2II-3-benzazepin-2- on-3-il)-klórpropán A 4. példával analóg módon állítjuk elő hidrogénezéssel az l-(8-metoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3 -it)-3 -klór-propánból. Kitermelés: 65% IR-spektrum (metilénklorid): 1645 cm"1 c) 1 -[8-Metoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino—propán-hidroklorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő az 1- -(8-metoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il)-3-klóropropánnak N-metil2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal végbemenő reakciójával. Kitermelés: 14% Olvadáspont: 118—121 °C 19. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l, 3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin--2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-amino-3-klór-fenil)-etil)-aminoj-propán A 12. példával analóg módon állítjuk elő az N-[3-(7,8-ditnetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-propil]-metil-aminból és 2-(4-amino-3-klór-fenil)-etilbromidból. Olaj. IR-spektrum (metilénklorid): 3380,3480 cm'1 (NH*) 1645 cm'1 (CO) UV-spektrum (etanol): X max. 238 nm (0,16) 280-290 nm (0,05) 20. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-ilJ-3-[N-etil-N-(2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil)-amino]-propán 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
