186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 radékot még 40 percig 60-70°C-on melegítjük. Kitermelés: 1,8 g (48%) Olvadáspont: 175—180” C L példa 7,8-Dimetoxi-2,3-dihidro-l H-benzazepin 0,8 g litium-alumínium-hidridnek 100 ml abszolút dioxánban készült, forrásban lévő szuszpenzióját 2,2 g (0,01 mol) 7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3- -benzazepin-2-onnal elegyítjük és ezt követően 3 óra hosszat forráshőmérsékleten tartjuk. Jegesvizes hűtés mellett 10%-os ammónium-klorid oldattal elegyítjük és a kivált csapadékot leszivatjuk. A szürletet vákuumban körülbelül 20 ml térfogatúra pároljuk be, a kivált, fehér csapadékot leszivatjuk és kevés dioxánnal mossuk. Kitermelés: 0,9 g (43,8%) Olvadáspont: 162-163°C A végtermék előállítása: 1. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il]-3-[N-metil(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidroklorid a) 1 -(7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán 131,5 g (0,6 mol) 7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ont 900 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk és keverés közben 80,8 g (0,72 mol) kálium-tercier-butiláttal elegyítjük. 10 perc múlva a kapott, jeges vízzel lehűtött oldatot 77 ml (0,72 mol) 1-bróm-3-klór-propánnak 300 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához csepegtetjük. Egy óra múlva jeges vízre öntjük. Rövid idő múlva a kenőcsös kiválás kikristályosodása megkezdődik. A csapadékot leszivatjuk, acetonban oldjuk, vízzel még egyszer leválasztjuk, leszivatjuk és szárítjuk. Kitermelés: 155,5 g(87 3%) Olvadáspont: 101 — 103ÖC b) l-[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenü)-etil)-ami no] -propán-h idroklorid 5,9 g (0,02 mol) 1-(7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánt és 11,7 g (0,06 mol) N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamint három órán át 100°C-on melegítjük, lehűtjük és etilacetát-víz elegyében oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, háromszor 1%-os ecetsavval mossuk, és kétszer 2 n sósavval kirázzuk. A sósavas extraktumot ammóniával bázikus kémhatásúra állítjuk be és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumból az oldószert vákuumban távolítjuk el, a maradékot acetonban oldjuk és sósavas éterrel kicsapjuk a hidrokloridot. Kitermelés: 6,9 (70,3%) Olvadáspont: 190-191°C (bomlik). 2. példa 1 -[ 7,8-Dimetoxi-2,3,4,5 -tetrahidro-1 H-3,5 -benzodiazepin-2,4-dion-2-il]-3-[N-metiI-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidroklorid 4,6 g (0,01 mol) N-[3-(N-metil-N’-(2-(3,4-dimetoxi-fenin-etil)-amino]-propil]-2-(2-amino4,5-diipetoxi-fenil)-acetamidot és 3,6 g (0,022 mol) N.N -karbonil-diimidazolt 100 ml acetonitrilben 33 óra hoszszat forralunk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot alumínium-oxidon (Alumina \Voelm N, Akt. III.) metilénkloriddal és 15% acetonnal, mint eluálószerrel tisztítjuk. A frakciókat vákuumban bepároljuk, a maradékot acetonban oldjuk és sósavas éterrel kicsapjuk. Kitermelés: 1,1 g (21,7%) Olvadáspont: 125-130ÖC 3. példa l-[7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(2-amino-3,5-diklórfenil-amino]-propán Az 1/b. példával analóg módon állítjuk elő l-(7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il)-3-klór-propánból N-[2-(2-amino-3,5-diklór-fenil)-etilj-metilaminnal. U.V. spektrum (etanol) max. 240 nm (0,34) 285 nm (0,14) 306 nm (0,10) IR-spektrum (diklórmetán) 2810 cm'1 (N-alkil) 2840 cm'1 (O-CHj) 1655 cm'1 (OO) 1520 és 1620 cm'1 (C=C) 4. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin -2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-{3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid 5,8 g (0,0127 mol) 1 [7,8-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánt 60 ml jégecetben oldunk, szobahőmérsékleten 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 5 bar hidrogén gáz nyomás mellett hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot metilénklorid - félig telített kálium-karbonát oldat elegyével vesszük fel. A szerves fázist aktív szén és derítőföld keverékével kezeljük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Ezt követően a maradékot acetonban oldjuk és sósavas éterrel a dihidrokloridot kicsapjuk. kitermelés: 6,2 g (92%) Olvadáspont: 137°C (bomlik). 5. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4,-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid a) l-(7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepín-2-on-3-il)-3-klór-propán Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő a 7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ónnak az l-bróm-3-klóropropánnal való reakciójával. (Kitermelés: 50%) vagy a 4. példával analóg módon katalitikus hidrogénezéssel 1-(7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánból. (Kitermelés: 88%). Olvadáspont: 84-85°C. b) 1 -{7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-dihidroklorid Az 1/b példával analóg módon előállítva az 1 -(7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-bezazepin-2-on-3- -il)-3-klór-propánból N-metil-2-(3,4 ,-dimetoxi-fenil)-etilaminnal. Kitermelés: 75,2%. Olvadáspont: 135-137°C (bom186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
