186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
2 1 A hidrogénezést oldószerben vagy oldószerkeverékben, mint metanolban, etanolban, etilacetátban vagy jégecetben katalitikusán gerjesztett hidrogénnel, például hidrogéngázzal, platina- vagy palládium-szén jelenlétében, 1-7 bar hídrogéngáz nyomás melleit, előnyösen azonban 3-5 bar nyomáson és 0° és 75°C között, előnyösen azonban 20° és 50°C között hajtjuk végre. Ha a XII általános képletű vegyületben R6 benzilcsoport, úgy ezt egyidejűleg hidrogénatommal helyettesítjük, vagy ha Rí és/vagy R2 benziloxicsoport, ügy ezeket a hidrogénezés során mindig hidroxicsoporttá alakítjuk át. g) Egy XIII általános képletű vegyületet, — amelyben Rj -R6, A, B, E és G a bevezetőben megadott jelentésű, miközben az Rj-R4 csoport közül legalább egyik hidroxilcsoport, Rs hidroxilcsoport, aminocsoport vagy R6-nak hidrogénatomnak kell lennie — egy XIV általános képletű vegyülettel reagáltatunk. — amelyben R8 1 -3 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoportot is jelent, ha R8 hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport fenilcsoporttal szubsztituálva, ha R, vagy R2 hidroxilcsoport és/vagy R6 hidrogénatomot jelent, és X nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom vagy szulfoniloxicsoport, például klór-, bróm- vagy jódatom, metánszulfonil-oxi-, p-toluolszulfonil-oxi- vagy metoxi-szulfoniloxi-csoport, vagy abban az esetben, ha az Ri-Rs csoportok közül legalább egy hidroxilcsoportot jelent, X az R8 csoport a-helyzetű hidrogénatomjával együtt diazo-csoport, vagy abban az esetben is, ha R6 hidrogénatom vagy Rs aminocsoportot képvisel, oxigénatomot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerkeverékben, így dietil-éterben, metanolban, acetonban, tetrahidrofuránban, dioxánban, acetonitrilben, piridínben vagy dimetil-formamidban hajtjuk végre, adott esetben bázis, így káliumkarbonát, kálium-hidroxid, kálíum-tercier-butilát vagy nátrium-hidrid jelenlétében 0° és 150 C között, előnyösen 20° és 120°C közötti hőmérsékleten. Ha X nukleofil kilépőcsoport, úgy a reakciót előnyösen alkilezőszerrel, így metil-jodiddal, dimetil-szulfáttal, etil-jodiddal, dietilszulfáttal, propil-bromiddal, allil-bromiddal, benzil-kloriddal, fenil-etilhajtjuk végre. Á reakció lebonyolítható oldószer nélkül is. Ha X az R8 csoport a-helyzetű hidrogénatomjával együtt diazocsoport, úgy a reakciót előnyösen diazometánnal vagy diazoetánnal hajtjuk végre, 0 és 30° C között, vagy ha oxigénatom, úgy a nitrogénatom alkilezéséhez a reakciót redukálószer jelenlétében 0° és 120°C közötti hőmérsékleten, például hangyasavval 80° és 110°C közötti hőmérsékleten vagy nátrium-ciano-bórhidriddel szobahőmérsékleten és 6-7 pH érték mellett végezzük, h) Az olyan I általános képletű vegyületek előállításához, amelyben A nem -CH=CH- csoport, R3 klórvagy brómatom és R5 aminocsoport, egy XV általános képletű vegyületet halogénezünk - R!, R3, R4, Re, B, E, és G a bevezetőben definiált jelentésű, A' a -CH=€H- csoport kivételével az A csoportra bevezetőben megadott jelentéssel bír és R5 aminocsoport . A reakciót halogénezőszerrel, például klórgázzal, brómmal, tribrómfenollal vagy fenil-jód-dikloriddal, előnyösen oldószerben vagy oldószerkeverékben hajtjuk végre, például 50-100%-os ecetsavban vagy tetrahidrofuránban, tercier szerves bázis jelenlétében, adott esetben nehézfém-vegyüle^ így higany(II)-oxid jelenlétében és célszerűen 0er és 50°C közötti hőmérsékleten. A XV általános képletű vegyület egy móljára — amely mint bázis vagy sóként használható fel, például mint mono-, di- vagy trihidroklorid — célszerűen egy vagy két mól halogénezőszert vagy csekély, felesleget alkalmazunk. Ha a reakció során a hidrokloridsó keletkezik, ezt, mint ilyent közvetlenül izoláljuk vagy kívánt esetben a bázison keresztül tovább tisztítjuk. i) Olyan I általános képletű vegyület előállításához, — amelyben A-COCO-csoport, E adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált etilén-, n-propilén- vagy n-butiléncsoport és B-CH3-csoport, egy XVI általános képletű vegyületet, — amelyben Ri-R6, E és G a bevezetőben megadott jelentésű— oxidálunk. Az oxidációt előnyösen oxidálószerrel, így kálium-permanganáttal, szelén-dioxiddal vagy nátrium-bikromáttal megfelelő oldószerben vagy oldószerkeverékben, így vízben, víz-dioxán elegyben, jégecetben, víz-ecetsav elegyben vagy ecetsav-anhidridben hajtjuk végre 0° és 100°C között, előnyösen 20° és 80°C közötti hőmérsékleten. Ha a találmány szerint olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében B karbonilcsoport, úgy ezt redukció során olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk át, amelyben B metiléncsoportot jelent, és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk — amelyben A nem -CH=CH-, R7 -C=N-csoport és R6 benzil- vagy 1-fenil-etilcsoport — úgy ezt katalitikus hidrogénezéssel olyan I általános képletű, megfelelő vegyületté alakítjuk át, amelyben R6 hidrogénatom, és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R3 és R4 nitrocsoport, úgy ezt redukcióval alakítjuk át olyan I általános képletű, megfelelő vegyületté, amelyben Rs aminocsoport és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R6 hidrogénatom és/vagy R5 aminocsoport, úgy ezt acilezéssel, olyan I általános képletű, megfelelő vegyületté alakítjuk, amelyben R6 alkanoilvagy alkoxi-karbonilcsoport és/vagy Rs alkanoilamino-, alkoxi-karbonil-amino- vagy bisz(alkoxi-karbonil)aminocsoport, miközben az alkilrész mindig 1-3 szénatomos és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R5 aminocsoport, R6 nem hidrogénatom, R3 és R4 sohasem cianocsoport, úgy ezt a diazóniumsón keresztül olyan I általános képletű, megfelelő vegyületté alakítjuk át, amelyben Rs hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy alkoxiesoport vagy R5 hidrogénatom és R3 halogénatom vagy cianocsoport. Az utólagos redukciót előnyösen fémhidriddel, így litium-alumínium-hidriddel vagy diboránnal oldószerben, így dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban 0 és 100°C között, előnyösen azonban 30° és 85°C között hajtjuk végre. Az utólagos redukálást, illetve katalitikus hidrogénezést oldószerben, így metanolban, etanolban 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
