186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 71. példa 1 -[7-Benziloxi-8-me(oxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il l-3-[N-inetil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil )-etiI)-aniino]-pro pán-dihidroklorid 0,52 g (0.001 mol) l-[7-benziloxi-8-hidroxf-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3- -[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-eti!)-amino]-propánt 30 ml dimetilfortnamidban oldunk és 50 mg 50%-os nátrium-hidrid-diszperzióval (olajban) elegyítünk. A reakcióelegyet 30 perc alatt 60uC-ra melegítjük, 0,1 ml dimetil-szulfoxiddal elegyítjük és további két órán át melegítjük 60°C-on. A dimetilformamídot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metilcnkloridban felvesszük, a szerves fázist vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A gyantás maradékot alumínium-oxidon (semleges, aktivitás II) metilénkloriddal való eluálással tisztítjuk. A kapott olajat acetonban.oldjuk és sósavas éterrel történő kicsapással a diliidrokloridot nyerjük. Kitermelés: 250 mg (41%) Olvadáspont: 117—120°C 72. példa 1 -[7-metoxi-8-benzil-oxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-ami no]-propán A 71. példával analóg módon állítjuk elő az l-[7- -hidroxi-8-benziloxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepín-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etíl)-amino]-propánnal dimetilszulfáttal végzett reakciójával. Kitermelés: 70% . IR-spektrum (metilénklorid): 1655 cm' (CO) NMR-spektrum (CDCU/D-,0): ő = 2,3 ppm, s, 3HtNCHo), 5,1 ppm, s, 2H (benzil), 6,5-6,8 ppm, m, 5H (aromás), 7,4 ppm, s, 5 H (aromás). 73. példa l-[7-Hidroxi-8-metoxi-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)--etil)-amino]-propán-hidroklorid A 70. példával analóg módon állítjuk elő az 1- -[7-benziloxi-8-metoxi-l, 3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidrokloridból katalitikus debenzilezéssel Kitermelés: 45,2% IR-spektrum (metilénklorid): 3530 cm' (OH) 2830 cm' (OCH^) 1650 cm"1 (CO) Elemi összetétel: C25H34N2°5 x HC1 (479>°) számított: C 62,69 H 7,36 N 5,85%, talált: C 63,15 H 7,57 N 5,64% 74. példa l-[7-Metoxi-8-hidroxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-{3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán A 70. példával analóg módon állítjuk elő az 1- -| 7 -metoxi -8-benziloxi-1,3,4,5 -tetralndro-2H-3-ben/azepin-2-on-3-il]-3-|N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amíno]-propánból katalitikus debenzilezéssel. Kitermelés: 29,4% IR-spektrum (metilénklorid): 1640 cm' (CO) Elemi összetétel: C25H34N2°5 (442-56) számított: 067,85 H 7,74 N 6,33%, talált: C 67,50 H 7,97 N 6,18% 75. példa 1 [7-8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetil-fenil)-etil)-aminoj-propán-dihidroklorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-{7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(3,4-dimetil-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés : 54,3% Olvadáspont: 170-172°C 76. példa 1 -[7,8-Dimetoxi -1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-terc-butil-fenil)-etil)-amino] -propán-dihidroklorid Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-(7,8- -dimetoxí-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(4-terc-butil-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 49,4% Olvadáspont: 146—149°C. 77. példa l-f7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro 2H-3-benza?epin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(4-n-butoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő 1 -(7,8- -dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propánnak N-metil-2-(4-n-butoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 55,3% Olvadáspont: 67—69°C 78. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il ]-3-[N-metil-N-(2-(2,4,6-trimetoxi-fenil)-etil)-amirio j-propán Az 5/b példával analóg módon állítjuk elő l-(7,- 8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2- -on-3-il)-3-klór-propönnak N-metil-2-(2,4,6-trimetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. IR-spektrum (metilénklorid): 1650 cm'l (CO) 1520 cm’l (C=C aromás) Elemi összetétel: C^IOoNUO, x HC1 (523,2) számított: 062,00 H 7,51 N 5,35 Cl 6,77% talált: C 61,75 H 7,52 N 5,18 Cl 7,34%. 79. példa 1 -[7,8-Dimetil-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2--on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-feniI)-etil)--aminoj-propán-hidroklorid a) 1-(7,8-Dimetil-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán Az 1/b példával analóg módon állítjuk elő 7,8- -dimetil-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ónnak (olvadáspont. 220-224°C) 1-bróm-3-klórproánnal végzett reakciójával. 186 584 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
