186584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
1 2 Kitermelés: 99% Olvadáspont: 62—64 C b) l -[7,8-Dimetil-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3- -il]-3-[N-meti!-N-(2-(3,4-dimetoxi-feníl)-etil)-amino]-propán-hidroklorid Az 1/b. példával analóg módon állítjuk elő l-(7,8- -dimetil-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-iI)-3-klór-propánnak N-metil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etílaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 70,9% Olvadáspont: 105—107 C 80. példa 1 -[7,8-Dimetil -1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3-benzazepin - -2-on -3-il]-3-|N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán-dihidroklorid A 4. példával analóg módon állítjuk elő katalitikus hidrogénezéssel l-[7,8-dimetil-l,3-dihidro-2H-3- -benzazepin-2-on-3-iI]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-citl)-aminoj-propánbol. Kitermelés: 83,8% Olvadáspont: 154—157°C 81. példa l-[7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-ilJ-2-metil-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán a) 1 -(7,8-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-2-m til-3-klór-propán Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő 7,8- -dimetoxi 1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-onnak 1 - -bróm-2-metil-3-klór-propánnal végzett reakciójával. Kitermelés: 97,5% Olvadáspont: 45-47°C b) 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,5-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2-metil-3-!N-metíl-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán Az 1/b. példával analóg módon állítjuk elő l-(7,8- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-2- -metil-3-klór-propánnak N-metíl-2-{3,4-dímetoxi-fenil)-etilaminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 36% Olvadáspont: 30—32°C 82. példa 1-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-2-metil-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidroklorid A 4. példával analóg módon állítjuk elő katalitikus hidrogénezéssel l-[7,8-dimetoxi-l,3-dihidro-2H-3- -benzazepin-2-on-3-il]-2-metil-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánból. Kitermelés: 73,8% Olvadáspont: 99—101°C. 83. példa 1 -[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-1,2-dion-3-il]-3-(N-metil-N-(2-{3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán-hidroklorid 2,45 g (0,005 mol) l-[7,8-dimetoxj-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4- -dimetoxi-fcnil)-etil)-amino]-propán-hidrokloridot 50 ml jégecetben feloldunk és 3 g két kristályvizet tartalmazó nátríum-dikromáttal elegyítünk. A reakcióelegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük, jeges vízre öntjük, kálium-karbonáttal semlegesítjük és metilénkloriddal többször kirázzuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon 1% etanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva tisztítjuk. Az így kapott terméket acetonban oldjuk és sósavas éterrel a hidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés: 1,3 g (51,3%) Olvadáspont: 197-198°C 84. példa 1-[7,8-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-1,2-dion3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-et il )-amino]-propán-hidroklorid 1,98 g (4,0 mol) 1-[7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-{2- -(3,4-dimetoxi-fenil)-etiI)-amino]-propán-hidrokloridot 50 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk, 2,5 g ^ ál i h m per ma n ga n át tál elegyítjük és 20 percig 20°C-on keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és koncentrált ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált barnakövet leszivatjuk és a szürletet többször metilénkloriddal rázzuk ki. Az extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon 1% etanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva tisztítjuk. Az így kapott terméket acetonban oldjuk és sósavas éterrel a hidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés: 0,7 g (34,5%) Olvadáspont: 196-197°C 85. példa 1 [6,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on -3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-eti!)-amino]-propán a) 1 -(6,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-klór-propán Az 1/a példával analóg módon állítjuk elő 6,9- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-ónnak (Olvadáspont: 188—191°C), l-bróm-3-klór-propánnal végzett reakciójával. ' Kitermelés: 27% Olvadáspont: 97—99°C b) 1-[6,9-Dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propán Az 1/b példával analóg módon állítjuk elő l-(6,9- -dimetoxi-1,3-dihidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-iI)-3- -klór-propánnak az N-metil-2-(3,4-dimetoxi-feni])-etil- aminnal végzett reakciójával. Kitermelés: 90% , IR-spektrum (metilénklorid: : 1685 cm’1 (CO) NMR-spektrum (CDCI3/D20): 5 2,2 ppm, s, 3H (NCH-,), 3,7-2,9 ppm, 4s, 12H (OCH3), 6,25 ppm, d (J=vHz), 1H (olefin), 86. példa 1 -[6,9-Dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-benzazepin2--on-3-il]-3-[N-metil-N-(2-(3,4-ditnetoxi-fenil)-etil)-aminoj-propán-hidroklorid A 4. példával analóg módon állítjuk elő katalitikus hidrogénezéssel ! [6,9-dimetoxi-l ,3-dihidro-2H-3- -benzazepin-2-on-3-ilJ-3-[N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)-amino]-propánból. Kitermelés: 85% Olvadáspont: 73-76°C 186 584 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
