186583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(kívánt esetben szubsztituált)-amino-karbonil-oxi-alkil-1,4-dihidropiridin származékok előállítására
1 2 19, 32. példa A 18. példánál ismertetett módon kapjuk a 19— 32. sz. vegyületeket, melyek adatait az 5. táblázatban foglaljuk össze. 33. példa 2-N-Metil-amino-karbonil-oxi-metil-6-inetil4-/3- -nitro-fenil/-3-etoxi-karbonil-5-/ß-etoxi-etoxi/-karbonil-1,4-dihidrooiridin előállítása (33) képlet 420 mg 2-hidroxi-metil-6-metil-4-/3-nitro-fenil/-3- -etoxi-karbonil-5-/j3-etoxi-etoxi/-karbonil-l,4-dihidropiridint 20 ml benzolban feloldunk, 0,1 ml metil-izocianátot és 0,3 ml trietil-amint adunk hozzá, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter és hexán elegvéből átkristályosítjuk, így 200 mg (kitermelés: 42%) kristályos célterméket kapunk. Olvadáspont: 148—149°C. UV-spektrum (metanolban) 5 max: 236, 355 nm IR-spektrum (KBr): 3390, 3280, 2980, 1680, 1640, 1610, 1535, 1480, 1355, 1280. 1205, 1120, 1095,905,830,780,760,715 cm'1 NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d^) Sppm 1,11 (t, J = 8 Hz, 3H), 1,19 (t, J = 7 Hz, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,67 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 3,48 (q, J = 8 Hz, 2H), 3,65 (t, J = 5 Hz, 2H), 4,12 (q, J = 7 Hz 2H), 4,15 (t, J = 5 Hz, 2H), 5,06 (d, J = 12 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 5,18 (d, J = 12 Hz, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,6-8,25 (m, 4H), 9,18 (s, 1H) 34-^42. példa A 33. példánál ismertetett módon kapjuk a 34— 42. sz. vegyületeket, melyek adatait a 6. táblázatban foglaljuk össze. 43. példa 2-Amino-karbonil-oxi-metil-6-metil4-/3-nitro-fenil/-3- -metoxi-karbonil-5-//í-N-metil-benzil-amino-etoxi/-karbonil-1,4-dihidropiridin előállítása (43) képlet 5,8 g 2-amino-karboníl-oxi-metil-6-metil4-/3-nitro-fenil/-3-metoxi-karbonil-5-j3-klór-etoxi-karbonil-l ,4- - -dihidropiridint feloldunk 50 ml propanolban és hozzáadunk 8 ml N-metil-benzil-amint és 0,2 g nátrium-jodidot. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháliuk. Az extrahált oldatot előbb 0,5 n hidrogén-kloriddal, ezt követően nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároijuk, így olajos maradékot kapunk. Ezt a maradékot elkülönítjük, és oszlopkrornatografálással tisztítjuk szilikagélt és eluáló szerként etil-acetátot használva Az acetonos oldathoz hidrogén-klorid és etanol elegyét adiuk. A képződő csapadékot elkülönítjük és átkristályosítjuk aceton és etil-acetát elegyéből. így 3,8 g (kitermelés: 53,5%) kristályos célterméket kapunk. Olvadáspont: 117,5-121°C. UV-spektrum (metanolban): ^ : 236, 355 nm IR-spektrum (KBr): 3400, 2950, 1720, 1690, 1640, 1610, 1525,1475, 1350,1320,1210, 1010,900, . 825, 780, 740, 700 cm'l H NMR-spektrum: (90 MHz, DMSO-dg) 6 ppm 2,37 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 3,36 (m, 2H), 3,68 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,43 (m, 2H), 4,88 (d, J = 14Hz, 1H), 5,03 (d, J = 14 Hz), 1H), 5,03 (s, 1H) 6,73 (széles s, 2H), 7,42 (s, 5H), 7,5-8,2 (m,4H), 9,2 (s, 1H) 44-50. példa A 43. példánál ismertetett módon kapjuk a 44- 50 sz. vegyületeket, melyek adatait a 7. táblázatban foglaljuk össze. 51. példa 2-N-Ciklohexil-amino-karbonil-oxi-metil-6-metil-4- -/3nitro-fenil/-3-etoxi-karbonil-5-izopropoxi-karbonil-1,4-dihidropiridin előállítása 10 ml piridint és 2 ml acetonitrilt összekeverünk és a kapott oldathoz 404 mg 2-hidroxi-metil-6-metil-4-/3-nitro-fenil/-3-etoxi-karbonil-5-izopropoxi-karbonil 1,4-dihidro-piridint, 600 mg S-metil-N-ciklohexil-íiC'lkarbamátot és 0,4 ml trietil-amint adunk és jól elkeverjük. Keverés és hűtés közben 220 mg ezüst-nitrátot adunk részletekben az elegyhez, melyet ezután 100°C hőmérsékleten 4 órán át forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd etil-acetátot adunk hozzá, a csapadékot kiszűrjük, a szürletet vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson le desztilláljuk. A maradékot diizopropil-éter és hexán elegvéből átkristályosítjuk, s így 250 mg (kitermelés: 47,2%) kristályos célterméket kapunk. A kapott anyag olvadáspontja 157-159°C, és az UV-, IR- és NMR-spektrumok adatai a 14. példa szerinti termékével egyezők. 186 583 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
