186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 2 186 582 tett Szerves fázisokat háromszor mossuk 5 N sósavval, majd háromszor vízzel, ezután szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó megszilárduló olajat ipari alkoholból átkristályosítjuk. A termék 4,5 g 2-(l-/4-klórfenil/-ciklobutil)-2-metil-propionitril 73— 75°C-on olvad. A fentiek szerint készített nitril 4 g-ját 40 ml dietilén-glikolban oldva 8 g kálium-hidroxiddal hűtő alatt 24 órán át forraljuk. A reakcióelegyhez hűtés után 50 ml vizet adunk és a vizes fázist 2x30 ml éterrel mossuk. A vizes fázist 5 N sósavval megsavanyítjuk és 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék fehér, szilárd anyagot petroléterből (fp: 60-80°C) átkristályosítjuk. A termék 1,34 g 2-n-/4-klórfenil/-ciklobutil)-2-metil-propionsav 95-110DC-on olvad. A fenti módon előállított 2 g savhoz 10 mi oxalil-kloridot adunk, és az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A felesleges oxaiil-kloridot ledesztilláljuk és a maradék olajat 75 ml tömény vizes ammónia-oldathoz adjuk. A keletkező olajos szilárd anyagot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A termék 2- -(l-/4-klórfenil/-cik]obutil)-2-metil-propionsav-amid. Az előbbiek szerint előállított 1,34 g amidot 8 ml acetonitril és 8 ml víz elegyében oldjuk, 3,4 g jodozo-benzol-bisz-trifluor-acetátot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 5,5 órán át keverjük. 75 ml víz és 8 ml tömény sósav hozzáadása után éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 5 N sósavval mossuk, a vizes fázist meglúgosítjuk és többször éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum szárítása és bepárljfea után kapott olajat petroléterben (fp: 80— 100°C) oldjuk és száraz hidrogén-klorid-gázt vezetünk az oldatba. A szűréssel elválasztott termék 0,34 g l-(l-/4-klórfeniJ/-ciklobutil)-l-metil-etilamin-hidroklorid 257-259°C-on olvad. 14, példa A 4/h/ példa 3,4 g termékéhez 0,72 g vízmentes nátrium-formiátot, 10 ml 98%-os hangyasavat és 5 ml 37 -40%-os vizes formaldehid oldatot, adunk és a reakcióelegyet 16 órán át 85—95°C-on tartjuk. 50 ml víz hozzáadása után az elegy pH-ját nátrium-hidroxid oldattal 10-re állítjuk. A lúgos-vizes oldatot éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Száraz sósavgáz bevezetésével fehér csapadékként választjuk le a 2,96 g N,N-dimetil-l-(l-/4-klór-3-trifluor'metíl-fenil/-ciklobutil)-etil-amin-hidrokloridot, amely 246— 247öC-on olvad. 15. Példa A találmány.szerinti vegyületek sóinak előállítását az alábbi példa mutatja be, amelyben ekvimolárís mennyiségű bázist és savat valamely oldószerben reagáltatunk. A képződött sók ismert módon nyerhetők ki az oldatból. Példa Bázis Sav Oldószer op°C 15/a/ 10/s/ citromsav vizes aceton 158-160 1 5/b/ 10 N maleinsav éter 155-157 15/c/ 10/s/ borostyánkősav éter 152-155 15/d/ L(*)-boi kősav metanol 150-153 15 lel (a) citromsav étermetanol 163-164 bomlik Megjegyzés az 52. oldali táblázathoz (a) Az l-(l-/3,4-dimetil-fenil/-ciklobutil)-3-metil-butilamin bázist a 10. példában leírtakhoz hasonló 5 módon állítottuk elő. 16. Példa 62 ml metil-formiátot 85,5 ml izopropil-aminhoz csepegtetünk olyan sebességgel, hogy az elegy enyhe forrásban legyen. További 2 órán át keverjük, u majd a metanolt ledesztilláljuk és a termék N-izopropil-formamidot desztilláljuk (fp. 108-109°C/ 25 Hgmm). Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon előállított 10,4 g l-acetil-l-/4-klórfenil/-ciklobután és 5 ml ■J5 98%-os hangyasav elegyét 43,5 g N-izopropil-formanidhoz adjuk, és az elegyet 4 órán át 180°C-on melegítjük. Az elreagálatlan kiindulási anyagot 20 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, a maradék sűrű olajat 30 ml tömény sósavval 6 órán át forraljuk. A reakcielegyet éterrel mossuk, amíg színtelen oldatot 20 kapunk. A vizes oldatot meglúgosítjuk, éténél extraháljuk, az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradék olajat 5 N sósavban oldjuk, az oldat bepárlásávil kapott sárga olajat petroléterrel (fp: 62-68öC) kiforraljuk. A termék 2,61 g N-izopropil-l-(l-/4- __ -klórfenil/-ciklobutil)-etilamm-hidroklorid 170— dO 174°c_on olvad. 17. Példa Az 1, példa szerint előállított 7,0 g 1 -acetil-1 - -3,4-diklórfenil/-cíklobutánt 25 ml pirrolidin és 15 3Q ml 98%-os hangyasav elegyéhez adagoljuk 5 óra alatt 130-135°C-on. A reakcióelegyet ezután 160— 165°C-on 16 órán át keverjük. Lehűtés után 200 ml 5 N sósavra öntjük. Az oldatot éterrel mossuk, vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk 35 és sósavgáz bevezetése után szárazra pároljuk. A maradékot vízmentes éterrel kiforraljuk és a kapott szilárd anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. A termék 1,15 g N-l-(l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etil-pirrolidin-hidroklorid 233—235 C-on olvad. 40 18. Példa A 13. példában előállított 10,5 g 1 -/4-klórfenil/-1-ciklobután-karbonsavat 20 ml tionil-kloriddal 2,5 45 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fölös tianilklorid bepárlása után a termék savkloridot desztilláljuk (fp. 82—96°C/0,2 Hgmm). 23,0 g hasonló módon előállított savklorid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát —70— -60°C-on hozzáadagoljuk 3,0 g magnéziumforgács 50 és 12,0 g etil-bromid vízmentes tetrahidrofuránban végzett reakciójának termékéhez. Az elegy hőmérsékletét 1 órán át -60°C-on tartjuk, majd 0°C-ra hagyjuk felmelegedni. Ezután hűtés közben 50 ml vizet és 150 ml 5 N sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel majd nát- 55 ri ím-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 13,2 g 1 -propionil-1 -/4-klórfenil/-ciklobutánt desztillációval tisztítjuk (fp: 96—104°C/ 0,25 Hgmm). Az előbbiek szerint előállított ketont a 12. példágn ban leírtakhoz hasonló módon alakítjuk át 2,1 g N,N-dimetil-l -(1 -/4-klórfenil/-cildobutil)-propilamin-ludrokloriddá, amely 213-215°C-on olvad. 13
