186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 2 19. példa Hidrogénező autoklávban az 1. példában leírtakhoz hasonló módon előállított 1 -acetil-1 -/4-klórfenil/-ciklobután 61 g-jához 0,75 g platina-oxidot és 60 g 33%-os etanolos metilamin oldatot, majd 30 ml ctanolt adagolunk. Az autóklávot hidrogénnel töltjük és kb. 60°C-on és 20 bar nyomáson 10 órán át hidrogénezünk. A reakcióelegyet aktív szénen -átszűrjük, a szűrőt alkohollal mossuk. Az, oldószert ledesztilláljuk és a maradék 10 g-ját 50 ml 2 Mos sósavval és 50 ml éterrel kiiázzuk. A vizes fázist meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum bepárlásával nyert folyadékot desztilláljuk. A termék N-metil-1 -(1 -/4-klórfenil/-ciklobutil)-etilamin 0,3 Hgmm nyomáson 109°C-on forr. 20. Példa Az 1. példa termékének vizes nátriumhidroxidos kezelésével előállított l-(l-/3,4-díklórfenil/-ciklobutil)-etilamin 1,5 g:jának 30 ml jégecettel készített oldatához 2,0 g nátrium-bórhidridet adunk. Az elegyét 16 órán át 95—100°C-on melegítjük, majd lehűtjük, Vizes nátriumhidroxid hozzáadása után a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 5 N sósavval kirázzuk, a vizes fázist éterrel mossuk, meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres'extraktumot sósavgáz bevezetése után szárazra pároljuk. Acetonnal való kiforralás után 0,7 g N-etil-1 -(1 -/3- -4-díklórfen:i/-ciklobutil)-etilamin-hidrokloridot nyerünk, amely 21 l-212°C-on olvad. 21. példa A 20. példa termékének vizes nátriumhidroxiddal való kezelése útján előállított N-etil-1-(1-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etilamin 0,5 g-ját 1 ml ecetsavanhidriddel 30 percig 40-50°C-on melegítjük. Az reakcióelegyet meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék 0,52 g olaj N-acetil-N-etil-1 -(1 -/3,4- -diklórfenil/-ciklobutil)-etilamin. Az olajat 10 ml tetrahidrofuránban oldjuk és 0,5 ml borán-dimetil-szulfid komplexet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 30 percig 35—40°C-on • melegítjük. Lehűtés után meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szárított éteres extraktumot sósavgáz bevezetése után szárazra pároljuk. Éterrel kiforralva 0,095 g N,N-dietil-l-(l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutill-ctilamjn-hidrokloridot nyerünk, amely 199— 22. Példa Az 1. példában leírt módon előállított 1-acetil-l-/3,4-diklórfepil/-ciklobután 2,2 g-jához 7 g anrmónium-acetátot, 0,4 g nátrium-ciano-borhidridet és 28 ml metanolt adunk és az elegyet 4 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jeges-vízre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A maradék 1 g olajat l-(l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etilaminként azonosítottuk. A termék az 1. példában leírt vegyület bázisa. 23. Példa Az 1. példában leírt módon előállított 4,86 g 1- -acetil-l-/3,4 diklórfenil/-ciklobutánhoz 1,6 g hidro-14 xilamin-hidrokloridot, 3,3 g nátrium-acetát-trihidrátot, 15 ml metilezett ipari alkoholt és 2 ml vizet adunk és visszafolyató hűtő alatt az elegyet 20 órán át forraljuk. Lehűtés után vízreöntjük és az elkülönülő olajat hűtve kristályosítjuk. (5 g). A szilárd tennék 1 g-nyi mennyiségének átkristályosítása után 1-acetil-1-/3,4-diklórfenil/-ciklobután-oximot nyerünk, amely 120-121°C-on olvad. A fentiek szerint előállított nem átkristályosított oxim 4 g-ját 50 ml éterben oldva nitrogén alatt 0,9 g litium-alumínium-hidrid 50 ml éteres szuszpenziójához adagoljuk, keverés közben. Az elegyet 1 órán át forraljuk, majd hűtjük és vizet, majd 27 ml 20%-os vizes Rochelle-só (kálium-nátrium-tartarát tetrahidrát) oldatot és 6 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 18 órán át folyamatosan extraháljuk éterrel. Az éteres extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradék 3,3 g szilárd termékből az l-(l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-etilamint nagynyomású folyadékkromatográfiás úton nyerjük ki. A ;ermék standard analitikai módszerekkel azonosítva az 1. példa szerinti vegyület bázisa. 24. Példa 200 ml 1 M-os hexános diizobutil-alumínium-hidrid oldatot nitrogén alatt 31,4 g 1-fenil-1-ciklobután-karbonitril 100 ml éteres oldatához adagolunk -30°C alatt. Az elegy hőmérsékletét 30 percig 0°C alatt tartjuk, majd 200 ml -10°C-ra hűtött 5 N sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet petroléterrel (fp : 60—80°C) mossuk majd 40°C-ra melegítjük. Petroléterrel (fp. 60 -80°C) extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradék 20,1 g óla; 1-fenil-1-ciklobután-karboxaldehid. „ \ fenti módon előállított aldehid 9,5 g-ját 100 ml toluolban oldjuk és az oldaton metil-amin-gázt - buborékokatunk át, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0UC alatt tartjuk. Nyüt lángon szárított, ma d nitrogén alatt lehűtött 20 g magnéziumszulfátot adunk a reakcióelegyhez, 16 órán át szobanőmé'sékleten állni hagyjuk, majd szűrjük. A toluolt ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml éterben oldjuk. Ezt az oldatot 1,26 g litium 50 ml éterrel készült szuszpenziója és 12,8 g propi.bromid reakciójával elő ülított propil-litium oldathoz adjuk. A kapott elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük és a szűrőt éterrel, vízzel majd 5 N sósavval mossuk. A szürletet és a mosó folyadékokat 1 órán át vízfürdőn melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet éterrel mossuk, a vizes fázist nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel ext aháljuk. Az éteres extraktum szárítása és bepárlása után a maradék 2,3 g N-metil-1 -/1-fenil-ciklobutil/-butilamint desztilláljuk (0,1 Hgmm-en 80- 86°C-on forr). A leírt módon előállított 2,3 g amint 40 ml éterben oldjuk. Sósavgáz bevezetésével N-metil-1-/l-feril-ciklobutil/-butilamin-hidrokloridot választunk le, amely 196—197'°C-on olvad. 25. Példa Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon előállítót’ 37,5 g 1 -/4-klórfenil/-l-ciklobután-karbonltrilt 32,4 g kálium-hidroxid 370 ml dietilén-glikollal készített oldatához adunk és az elegyet visszafolyató 186 582 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
