186582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-1-dihszubsztituált ciklobután származékok előállítására
1 2 186 582 órán át 85-95°C között tartjuk. Híg sósav hozzáadása után az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 5 N nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a terméket éterrel extraháljuk. Az éteres fázis bepárlásával nyert világossárga olajat 4 ml izopropanol és 20 ml éter elegyében oldjuk és 2 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradékot etanoiban ismételten oldjuk és be pároljuk. A gumi-szerű maradékot petroléterrel (fp. 60-80°C) kiforralva sárga, szilárd anyagot nyerünk, amelyet acetonból átkristályo- 5 sítunk, A termék 1,12 g N,N-dimetil-l-(l-/4-klórfenil/-ciklQbutil)-3-metil-butilamin-hidroklorid 195—197°C-on olvad. A fentiéhez hasonló módon az alábbi XXVIl-es általános képletü vegyületeket állítottuk elő: 10 Példa Primer amin (g) Kiind. anyag Rt Rs r6 op(°C) Kitermelés (HCl,g) 11/a/ 2 10/h/ izobutil H H 195-198 2,21 11/b/ 1 10/j/ propil Pb H 194-196 0,74 11/c/ 3,6 10/nl ciklohex.il Ci Cl 227-228 3,08 H/d/ 4,4 10/q/ propil OMe H 187-188 3,8 H le j 2 (MCI) 10/s/ propil Cl H 194-196 0,9 11/f/ 0,65 (HC1) mi ciklohexil-metil Cl H 194-196 0,46 H/g/ 2,25 mi ciklopropil-metil Cl H 165-167 1,6 11 IN 1,4 mi propil-CH--CH-CC1CH/a/ 0,68 (bázis) 11 m 3,5 — izobutil Cl Cl 225-226 1,9 um 3,65 10/x/ 4-fluor-fenil Ci H 234 2,6 Il/k/ 1,3 (HC1)propil i-prcpil H 211-213 0,6 megjegyzés a 47. oldali táblázathoz: (a) a bázis forráspontja 0,05 Hgmm-en < 250°C 11 (1). Példa All. példában leírtakhoz hasonló módon' 1,4 g N,N-dimetil-l-(l-|4-klór-2-fluor-fenil/-ciklobutil)-butilamin-hidrokloridot 1,6 g primer aminból állítunk elő, amely 183°C-on olvad. 12. Példa A 7. példa termékének 8,3 g-jához 50 ml dietilénglikol-dimetilétert, 20 ml vizet és 20 ml tömény sósavat adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt J6 órán át forraljuk. Vízre öntés után vizes nátriumhidroxidot adunk hozzá, és a terméket-éténél extraháljuk. Az éteres fázis bepárlásával nyert 7,9 g sötét 40 olaj, 7,9 g-jához 0,7 ml vizet, 6,5 ml hangyasavat,, majd 6,5 ml formaldehidet adunk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 10 ml tömény sósavat és 10 ml izopropanolt adunk hozzá. A bepárlási maradék fehér szilárd anyag, 7,15 ... g N,N-dimetil-l-(l-/3,4-diklórfenil/-ciklobutil)-butil- ^ amin-hidioklorid, 195-196°C-on olvad. 13. Példa Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon előállított 37,6 g l-/4-klórfenil/-l-ciklobután-karbonitrilt 50 32,4 g káliumliidroxid 370 ml dietilén-glikollal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 3,5 órát forraljuk, majd jeges vízre öntjük és a képződő oldatot éterrel mossuk. A vizes fázist 100 nd tömény sósav és jég elegyéhez adjuk, a keletkező csapadékot szüljük, vízzel mossuk és szá- 55 rítjuk. A termék 36.77 g 1-/4-klór-fenil/-l-dklobután-karbonsav 86-88öC-on olvad. A fentiekben előállított sav 10,5 g-ját 150 ml tetrahidrofuránban oldva, nitrogén alatt, keverés közben csepegtetjük 2 g litium-alumíniumhidrid 150 ml tétrabidrofuránnal készített szuszpenziójáboz. A reak- 60 cióelegyet keverés közben 2 órán át forraljuk, majd vizet adunk hozzá és diatorna-föld szűrőn (CELITF" szűrjük. A szürletet éterrel extraháljuk, az étéi fázist vizes mosás és szárítás után bepároljuk. A ma radékot petroléterből (fp. 60-80öC) átkristályosítva 7,37 g l-(l-/4-klór-fenil/-ciklobutil)-metUalkoholt nyerünk, amely 60-62°C-on olvad. A fentiek szerint előállított alkohol 60 g-ját 52 ml piridinben oldjuk és jeges hűtés közben 60 g p- 35 -tcluol-szulfonsav-klorid 100 ml piridinnel készített ohlatához csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 18 órán át állni hagyjuk. Jég és 200 ml tömény sósav elegyére öntve 97,3 g l-(l-/4-klór-fenil/-dklobutil)-metil-p-toluol-s; ulfonát válik ki, amely 99-100öC-on olvad. A fent leírt módon előállított szulfonát-vegyillet 97 g-jához 16,6 g nátriumcianidot és 370 ml dime ülsz ilfoxidot adunk és az elegyet 18 órán át vízfürdőn rn Segítjük. Vízreöntés után éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mosás és szárítás után bepároljuk. A szilárd maradék 52.99 g 2-(l -/4-klórfenil/-c klobutil)-acetonitril 63—65°C-on olvad. 16,5 g diizopropilamin 50 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatához nitrogén alatt, keverés közben 0°C-on n-butil-litium 1,6 M-os hexános oldatát (100 ml) csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 perdg keverjük, majd -78l’C-ra hűtjük. A fentiek szerint előállított 2-(l-/4-klórfenil/-dk:íobutil)-acetonitril 9,5 g-ját 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva a fenti reakdóelegyhez csepegtetjük. A hőmérsékletet ezután 0°C-ra hagyjuk emelkedni és az elegyet 10 percig keverjük, majd 10 ml metil-jodid és 10 ml tt trahidrofurán elegyét adjuk hozzá. További 75 n i tetrahidrofurán hozzáadásával homogén oldatot készítünk, majd újabb 4 ml metiljodid 10 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órát keverjük, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist éterrel mossuk és az étert a reakcióelegy szerves fázisával egyesitjük. Az egyesí-12
