186576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-béta-fenil-propiofnonok aminopropanol-származékainak előállítására

1

2

2-/2 ’-hidfoxl-3 ’-n-butil-ainino-propoxi/-5-hidroxi-0-fenil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-izopropil-a mmo-propoxi/-5-hidroxi-0-fenil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-2’-terc-butil-amino-propoxi/-5-hid-roxi-0-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-lii droxi -3 ’-/2-metoxi-etil-amino/-propoxi)-5 - -hi droxi ^-fenil-propiofenon,

2 -(2 ’-h i droxi-3 ’-/4 -hidroxi-but-2 -il-amino/-propoxi)-5-hidroxi-/?-fenil-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3’-/4-hidroxi4-fenil-piperidino/-propoxi)-5-hidroxi-/?-fenil-propiofenon,

2-(2'-hidroxi-3’-piperidino-propoxi)-5-hidroxi-/3-fenil-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-propil-a mino-propoxi/-/?-/2-metil-> -feniI/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-butil-amtno-propoxi/-/3-/2-metil-fenil/-propiotenon,

2-/2 '-hí droxi-3 ’-izopropil-amino-propoxi/-c-/2-metil-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3 ’-terc-butil-amino-propoxi/-/3-/2-metil-fenil/-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/2-metoxi-etil-amino/-propoxi)-|3--/2-metil-fenil/-propjofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi-but-2-il-amino/-propoxi)-/3-/2-metil-fenil/-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/4-hidroxi4-fenil-piperidino/-propoxi)-j3-/2-metil-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-piperidino-propoxi/-/5-/2-metil-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-ß-/3-metoxi-fenil/-propiofenon, •

2-/2 ’-hi droxi-3'-n-butil-a mino-propoxi/-/3-/3-metoxi-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-izopropil-amino-propoxi/-/l-/3-metoxi-feni1/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-terc-butil-amino-propoxi/-/3-/3-metoxi-fenil/-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3’-/2-metoxi-etil-ámino/-propoxi)-j3- -/3-metoxi-fenil/-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi-but-2-il-amino/-propoxi)-(3-/3-metoxi-fenil/-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/4-hidroxi4-fenil-piperidino/-propoxi)-/?-/3-metoxi-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hi droxi-3’-piperdino-propoxi/-c-/3-metoxi-feniI/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-ß-/3,4- -metilén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hi droxi-3’-n-butil-amino-propoxi/-(/-/3,4-me-1 tiIén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-izopropiI-amino-propoxi/-j3-/3,4-•metilén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-/2’-liidroxi-3’-terc-butil-amino-propoxi/-/3-/3,4--metiIén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-{2’-hidroxí-3’-/2-metoxi-etil-amino/-propoxi)- ’ -/J-/3,4-metilén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi-but-2-il-amlno/-propoxi)-/3-/3,4-metilén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi4-fenil-piperidino/-propoxi/-0-/3,4-metilén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-/2 '-hidroxi-3’-piperidino-propoxi/-/3-/3,4-metilén-dioxi-fenil/-propiofenon,

2-/2'-hidroxi-3’-n-propil-amino-propoxi/-/3-/3,4- ^ -diklór-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-butil-amino-propoxi/-0-/3,4-dik!ór-fenil/-propiofenon,

2-/2’-Ili droxi-3’-izopro pil-amino-propoxi/-d-3,4-dikí ór-fenil/-propiofenon,

2-/2’hidrox-3’-terc-butil-amino-propoxi/-j3-/3,4--diklór-fenil/-propiofer.on,

2-(2’-hidroxi-3’-/2-metoxi-etil-a mino/-propoxi)-/j-/3,4-diklór-feniI/-propiofenoti,

2-(2’-hidroxi-3’-/4-hidroxi-but-2-iI-amino/-propoxi)-j3-/3,4-diklór-fenil/-propiofenon,

2-(2 ’-hidroxi-3 ’-/4-hidroxi4-fenü-piperidino/-propnxi)-/?-/3,4-diklór-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’.piperidino-propoxi/-c-/3,4-diklór-fonil/-propiofenon,

2-/2’-hídroxí-3’-n-propil-amirto-propoxi/-/3-/2-dimeti'-amino-fenil/-propiofenon,

2-/2 ’-hidroxi-3 ’-piperidino-propoxi/-ß-/2-dimetil-a nino-fenil/-proniofenon,

2-/2’-hidroxi-3 ’-;'N,N-diizcpropi!-amino/-piopoxi)■ß /3-dietil-amino-fenil/-propiofenon,

2-/2 -hidroxi-3 -n-propil-amiro-propoxi/-/3-/4-diizopropil-amino-fenil/propiofenon,

2-/2 ’-hi droxi-3 ’-n -propíl-a min o-propoxi/-5 -hidroxi-ß-/4-dimetil-amino-fenil/-propiofenon,

2-/2’-hidroxi-3’-n-propil-a mino-propoxi/-5-metoxi-/3-/4-dietil-amino-fenil/-propiofeiion,

\ találmány szerinti vegyületek úgy állíthatók elő, hogy

a) így II általános képletű vegyületet - a képletben A CH-CH2 csoport vagy -CH-CHj-B általános kép- V OH

leüi csoport, amelyben B nukleofug lehasadó csoport, RJ R4, és n az előzőkben megadott - egy III általános képletű aminnal - R és R^ a fenti jelentésű - reatáltatunk, vagy . ?

bXegy IV általános képletű vegyületet - R , R , RJ R4 és n az előzőkben megadott jelentésű — kát ílitikusan hidrogénezünk, és kívínt esetben egy kapott vegyületet fiziológiailag elviselhető savval alkotott savaddiciós sójává alakítunk.

Az a) eljárásban a B lehasadó csoport előnyösen halogénatom, elsősorban klór-, bróm- vagy jódatom. Nuldeofug lehasadó csoportként például aromás vág/ alifás szulfonsavcsoport, így p-toluolszulfonsav vagy metánszulfonsav-csoport is számításba jöhet

A reagáltatást szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, célszerűen 50 és 120°C között végezzük.

Az alkalmazott nyomás légköri nyomás vagy zárt edényben magasabb nyomás, adott esetben a megadott hőmérséklettartományban való melegítés közben

A kiindulási vegyületek közvetlenül, azaz hígítóvagy oldószer hozzáadása nélkül reagáltathatók. A reakciót célszerűen azonban közömbös hígítószer vág/ oldószer jelenlétében, például 14 szénatomot alkohol, így metanol, etanol vagy propanol, előnyösen izopropanol vagy etanol, kevés szénato nos telített dialkil-éter, dialkil-glikol-éter vagy ciklusos éter, így dietil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán, vagy dioxán, benzol vagy alkil-benzol, így toluol vagy xilol, alifás szénhidrogén, így hexán, heptán vagy oktán, kevés szénatomos alifás keton, így aceton, metil-etil-kéton vagy metil-izobutil-keton, dialkil-formamid, így dimetil- vagy dietil-formamid, dimetil-szulfoxid, vagy víz vagy az

Î86 576

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4