186559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav-származékok előállítására

1

i dl amino-alkil,

b) alkil-vagy alkoxi.csoporttal helyettesített 1,2,4- -tíadiazoUjl-csoport;

8) adott esetben alkil-, trlüuormetil-, fenil-, aminoalkil-, alkilamino-alkil, dialküamino-alkíl- vagy acilaminó-alkil-csoporttal helyettesített 1,3,4-oxadiazol-5-il-csöpört, vagy 2-oxazolil- vagy 4-alkil-2-oxazolil-csoport ;

9) 1-helyzetben adott esetben a következő csoportok valamelyikével helyettesített 5-tetrazolil csoport:

a) 1—4 szénatomos alkil-csoport, amely alkoxi-, szulfo-, karboxi-; fonnil- vag>' szül fám oil csoporttal lehet helyettesítve,

b) 2—4 szénatomos hidroxi-, amino-, alkilamino-, dialkilaniino-, acilamino-, karboxi-alkilamino-, szulfamoilamino-, szulfoamino-, ureido-, alkilureido- vagy diaUdlureidocsoporttal helyettesített alkilcsoport,

c) hidroxi-imino- vagy alkoxiimino-csoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoport,

d) fenil-, 2,3-dioxi-proçil-, l,3-dioxi-2-propil-, 2- -formil-2-hidroxictil-, 3-formiloxi-2-hidroxi-propil-, bisz-2,3-formiloxi-propil- vagy bisz-l,3-fomüloxi‘2- -propilcsoport,

e) Xa általános képletű csoport, amelyben Rbéta jelentése hidrogénatom, vagy Xb általános képletű csoport;

R° jelentése XI általános képletű csoport, amelyben R„ jelentése hidrogénatom, alkil-, vinil- vagy cioinetilcsoport és RJ2 jelentése Ili drogé natom, és

RS jelentése hidrogénatom vagy 11 általános képletű csoport, vagy

II) R jelentése alkil- vagy fenilcsoport,

R, jelentése a következő csoportok valamelyike:

1°) ]_8 szénatomos alkanoilcsoport, 2—8 szénatomos, klór- vagy brómatommal helyettesített alkanoilcsoport egy XII általános képletű acilcsoport — e képletben (Ï) jelentése hidrogénatom vagy nieülcsoport és Árjelentése 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-,3-furil-, 2-pirrolil-, 3-pirrolil- vagy fenilcsoport, amely utóbbi halogénatomokkal, vagy hidroxi-, 1—3 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportokkal lehet helyettesítve és a helyettesítők közül legalább egyik a fenilcsoporthoz képest méta- vagy para-helyzetű —, egy XIII általános képletű acilcsoport — e képletben Xj jelentése oxigén- vagy kénatom és Ar jelentése az előbbiekben megadott vagy Ar-X2 jelentése 4-piridil-tiocsoport -,

egy XIV általános képletű acilcsoport — e képletben Ar jelentése az előbbiekben megadott és B jelentése benziloxikarbonil-, alkoxikarbonil-, ciklopentiloxi karbonil-, ciklohexiloxikarbonil-, benzhidriloxikarbonil-, tritil- vagy 2,2,2-triklór-etoxikarbonil-csoport tál védett aminocsoport -, szulfo-, hidroxi- vagy karboxiesoport (ez utóbbiak adott esetben 1-6 szén atomos alkánkarbonsavval vagy alkohollal való észtérezéssel védhetők) vagy 5-amino-adipoilcsoport - ez utóbbiban az aminocsoport adott esetben 1-3 szénatomos, adott esetben egy klóratommal helyettesített alkanoilcsoporttal lehet védett és a karboxiesoport benzhidri!-, 2,2,2-triklór-etil-, 4 6 széuatomos tere alkil- vagy nitrobenzilcsoporttal lehet védett -, vagy Rf-Níl-t egy gyűrűs imid vagy dikarbonsav-csoport hely et te sitiié ti, vagy

2°) R“ jelentése azidoacetil-, cianoacctil- vagy egy XII általános képletű csoport - amelyben Árjelentése trifluormetil-, ciano- vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, mimellett legalább egyik helyet2

tesítő méta- vagy para-helyzetű -, vagy egy XIV általános képletű csoport — amelyben Ar jelentése az előbbiek szerinti és B jelentése amino-, azido-, danovagy karbamoilcsoport -, vagy egy 3-(3-szidnon)-alkanoil-csoport (amelyben az alkanoil-rész 1—3 szénatomos) vagy egy XV általános képletű csoport — amelyben m jelentése 0—2 és

Rj jelentése az R2-vel kapcsolatban meghatározott védőcsoport vagy hidrogénatom.

Ismeretes, hogy a IX általános képletű termékekben a biciklooktén gyűrű 3-helyzetében jelenlévő helyettesítő E vagy Z sztereoizometriát mutat és ha R° jelentése XI általános képletű csoport, szín- vagy anti-izomeria léphet fel. A IX általános képletű termékek ezen izomerek elegyei alakjában is előfordulnak.

Ugyancsak magától értetődik, hogy az alkil- vagy aiil-csoportok vagy részek (hacsak erre külön nem térünk ki) egyenesek vagy elágazók, és 1 -4 szénatomot tartalmaznak.

A IX általános képletű termékek l általános képletű termékekből kiindulva állíthatók elő, a következő műveletek segítségével:

Az I általános képletű enamin vagy izomerjeinek elegye savas közegben végzett hidrolízisével előállítjuk a XVla általános képletű terméket, amelyekben R j és R2 jelentése az előbbiekben megadott és ame]>ek 3-(2-oxo-etil)-2- vagy -3-biciklooktén- vagy 3- -oxoetilidén-biciklooktán-alakban fordulhatnak elő.

/Vit alá ban szerves savas (például hangyasavas, ecetsavas) vagy ásványi savas (például sósavas, kénsavas) közegben dolgozunk, adott esetben oldószer jelenlétében, vizes vagy szerves közegben, —20 °C és a reakc:óelegy viss/.afolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten, majd adott esetben szervetlen bázissal (nátriumhídrogénkarbonát vagy káliumliidrogénkarbonát) vagy szerves bázissal (tercier amin vagy piridin) kezeljük az elegyet.

Ha szerves közegben dolgozunk, a hidrolízist úgy hajtjuk végre, hogy vizet adunk a reakcióelegyhez.

Ha oldószer jelenlétében dolgozunk, nem szükséges, hogy az oldószer elegyedjék a vizes-savas fázissal. Az érintkeztetést ekkor erőteljes kevertetéssel valósítjuk meg.

Az alkalmazható oldószerek között említjük meg a klórozott oldószereket, az etilacetátot, a tetrahidrofuránt, az acetoiütrilt, a dimetilformamidot és az alkoholokat.

A XVIb általános képletű termékeket - amelyekben Rj és R2 jelentése az előbbiekben megadott és amelyek 3-(2-oxoetil}2-biciklookten- vagy 3-oxoetilidén-biciklooktán-alakban fordulhatnak elő - a XVla általános képletű termékeknek az oxidációjával állíthatjuk elő, a 2.637.176 sz. nyüvánosságrahozott NSZK.-beli szabadalmi bejelentésben leírt módszer segítségével.

Ezután a XVII általános képletű terméket állítjuk elő - e képletben

R. jelentése az előbbiekben megadott,

Rj jelentése R2-ével azonos vagy hidrogénatom, mimellett, ha n= 0, a termék 2- vagy 3-bicildooktén alakban van jelen és ha n= 1, a termék 2-biciklooktén gyűrűt tartalmaz; a biciklooktén gyűrű- 3-helyzetű szénatomján jelenlévő helyettesítő E vagy Z sztereoizomeriát műt** is

R13 jelentése halogénatom vagy egy XVIIIa vagy XVIHb általános képletű csoport - e képletekben Ri 3 jelentése alkil-, trifluormetil-, triklór-metil- vagy

186.559

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

3