186523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
1 2 186.523-szulfát flott szárítjuk, és az étert lepároljuk. 55—57 °C-on olvadó 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-2-metil-propán-l-olt kapunk. 25,6 g 2-{terc-butoxi-karbonil-amino)-2-metil-propán-l-ol és 68 ml piridin elegyéhez 0—5 °C-on, részletekben 28,4 g p-metil-fenil-szulfonil-kloridot adunk. Az elegyet 48 órán át 0-5 °C-on tartjuk, majd 700 ml vízbe öntjük, és háromszor 200 ml díetil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml 1 mólos vizes citromsav-oldattal, 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az étert lepároljuk. A maradékot etil-aeetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 98—99 °C-on olvadó 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-2-metil-l -(p-metil-fenil-szulfonil)-oxi-propánt kapunk. 65. példa 0,48 g nátrium-hidríd (50 súly%-os ásványolajos diszperzió) 14 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenzíójához 0-5 °C-n 1,0 g 3-fenil-kinolin-2- -tiont adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez szobahőmérsékleten 1,0 g 2-bróm-2-metil-N-metil-propii-amin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át 80 °C-on,majd 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, ezután 140 ml vízbe öntjük. Az elegyet háromszor 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 30 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot 200 g Merck 9385 típusú szílikagéllel tölöttt oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó etil-acetátot használunk. A 10 térfogata metanolt tartalmazó etil-acetátos eluátumot bepároljuk. Az olajos maradékot 200 g Brockmann III. típusú bázikus alumínium-oxíddal töltött oszlopon ismét kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű etil-acetátot tartalmazó petrolétert használunk. A 25 térfogat% etil-acetátot tartalmazó petroléteres eluátumot bepároljuk. Az olajos maradékot 20 ml dietil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. A szilárd anyagot le- 40 szűrjük és metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 187—188 °C-on olvadó 2-(2-metil-2-/-metil-amino/-propil-tio)-3-fenil-kinolín-hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-bróm-2-metil-N-metil-propil-amin-hidrokloridot a következőkép- 45 pen állítjuk elő: 12,0 g 2-bróm-2-metil-N-metil-propionamid és 67 ml tetrahidro-furán elegy éhez argon atmoszférában, szobahőmérsékleten 16,7 ml borán — metil-szulid komplexet adunk. Az elegyet 20 órán át vísszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és 40 ml metanolt és 10 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A maradékot metanol és etil-acetát elegyéből kristályosítjuk. 174—175 °C-on olvadó 2-bróm-2-metil-N-metil-propil-amin-hidrokloridot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik előállítására — a képletben 5 A (CHi)2- képletű csoportot jelent, amelyhez adott esetben egy vagy két 1 —2 szénatomos alkilcsoport kapcsolódhat, vagy a -(CH2)j-csoport egy alkillén-lánccal összekapcsolódva legföljebb 6 szénatomos ciklialkilén-csoportot képezhet, R1 n-, izo- vagy szek(3-4 szén a t om os)-a]kil csopor -• 0 tot, ciklopropil-csoportot, adott esetben egy vagy két halogén-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1 -4 szénatomos alkü-tio-, 1—2 szénatomos perfluor-alkil-, ciano-, karboxil-, (1—2 szénatomos alkoxij-karbonil- vagy adott esetben egy vagy * - két 1 -3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált karbamoil-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot — ahol a fenílgyűrühöz kapcsolódó szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek — vagy adott esetben egy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirídil- tíeníi- vagy tiazolílcsoportot jelent, 20 R7 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportoí vagy etilcsoportot jelent, vagy R2 dimetilén-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoportot jelent, amely az A csoport vázás alkotó -(CH2)2- csoport egyik vagy másik szénatomjához kap csolódva a közbezárt nitrogénatommal együtt pirroli-25 dinil- vagy píperidil-csoportot alkot, és R4 és R5^ egyike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot, halogénatomot, 1 -3 szénatomos alkilcsoportot vagy 1 —3 szénatomos alkoxi csoportot jelent -.azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben Hal halogénatomot jelent, míg R1, R4 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti - savmegkötőszer jelenlétében egy (Hl) általános képletű vegyülettel - a képletben A, R1 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti- vagy savaddiciós sójával reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R4 és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti — savmegkötőszer jelenlétében egy (V) általános képletű vegyülettel - a képletben Z halogénatomot, arén-szulfonil-oxi-csoportot vagy alkán-szulfonil-oxi-csoportot jelent, míg A, R1 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti - vagy savaddiciós sójával reagáltatunk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (VI) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R1, R , R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti, X adott esetben egy vagy két 1-2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metiléncsaportot jelent, és R6 1-2 szénatomos alkilcsoportot képvisel — valamely (VII) általános képletű vegyületet- a képletben R1, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben, X jelentése a c) pontban megadott aminnal — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben, R* jelentése a c) eljárásnál megadott — reagáltatunk, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VIII) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R1, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti, azzal a feltétellel, hogy R1 csak ciano-, karbamoil-, N-(l —3 szénatomos alkil)-karbamoii- vagy N,N-di-(l—3 szénatomos alkil)-karbamoil■csoporttal szubsztituált fenilcsoporttól eltérő lehet, R7 hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent és ugyanakkor Y adott esetben egy vagy két 1-2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált me-60 tiléncsoportot képvisel, vagy R7 dimetilén-, trimeti! K
