186523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin származékok előállítására
1 2 ten keverjük, majd 200 ml vízbe öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot egyesítjük a toluolos fázissal. A szerves oldatot 100 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk,magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A szilárd maradékot 150 g bázikus alumínium-oxidon (Brockmann III. minőségű adszorbens) kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű etil-acetát tartalmazó petrolétert használunk. Az 5 térf.% etil-acetát tartalmazó petroléters extraktumot bepároljuk. 149-156 °C-on olvadó 2-(l -dimetil-karbamoil-1 -metil-etil-tio)-3-fenil-kinolint kapunk. 62. példa 1,65 g 2-(2-metilamino-etiI-tio)-3-fenil-kinolin-hidroklorid, 1,65 g kálium-karbonát és 50 ml vízmentes etanol elegyéhez szobahőmérsékleten 0,85 g metil-jodidot adunk. Az eledet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert lepároíjuk. A maradékot 50 ml vízben oldjuk, és az oldatot háromszor 25 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot 25 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot 75 g bázikus alumínium-oxidon (Brockmann III. minőségű adszorbens) kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű metilén-dikloridot tartalmazó petroléteret használunk. Az 50 térf.% metilén-dikloridot tartalmazó petroléteres extraktumot bepároljuk. A maradékot 25 ml dietil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. Az elegyet szűrjük, és a szilárd maradékot metanol és etil-acetát ele gyéből kristályosítjuk. 196—198 °C-on olvadó 2-(2-dimetil-amino-etil-tio)-3- -fenil-kinolin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 15%. 63. példa 0,51 g nátrium-hidrid (50 súly%-os ásvány olajos diszperzió) 15 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 0—5 °C-on 1,23 g 3-(p-acetoxi-fenil)-kinolin-2-tiont adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez 1,1 g l-klór-2-(dimetil-amino)-2-metil-propán-hidrokloridot adunk, és a reakcióelegyet 20 órán szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet 150 ml jeges vízbe öntjük, és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 50, ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároíjuk. A maradékot 45 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 25 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metanolt lepároljuk, és a vizes oldatot háromszor 15 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 15 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot 200 g Merck 9385 típusú szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó etil-acetátot használunk. A 10 térfogat% metanolt tartalmazó etil-acetátos eluátumot bepároljuk, az olajos maradékot dietil-éterben (20 ml) oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejeződéséig éteres hidrogén -klorid-oldatot adunk. A szilárd anyagot kiszűrjük és. metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 237-239 °C-on olvadó 2-{2-/dimetil-amino/-2-metil-propil-tio)-3-(p-hidroxi-fenil )-kinolin-hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 3-(p-acetoxl-fenll)-kínolin-2-tiont a következőképpen állítjuk elő: 0,56 g nátrium-hidrid (50 súly%-os ásványolajos diszperzió) IQ ml dimetil-formamiddal készített, 0-5 °C-os szuszpenziójához 2,72 g 2-klór-3-(p-hidroxi-fenil )-kinolin adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegybe 0,83 ml acetil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 160 ml hideg vízbe öntjük, és háromszor 50 ml etü-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot etil-acetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 152—154 °C-on olvadó 3-(p-acetoxi-fenil)-2-klór-kinolint kapunk. 2,8 g 3-(p-acetoxi-fenil)-2-klór-kinolin, 0,72 g tiokarbanüd és 50 ml etanol elegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldatot lehűtjük, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. 3-(p-Acetoxi-fenil)-kinolin-2-tiont kapunk. 64. példa 2,45 g nátrium-hidrid (50súly%-os ásvány olajos diszperzió) 72 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten il g 3-fenil-kinolin-2-tiont adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez 16,3 g 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-2-metil-l-(p-metil-fenil-szulfonil)-oxi-propánt adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 16 órán át 80 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 750 ml vízbe öntjük, és háromszor 250 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 250 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékhoz ] 50 ml 3 mólos etil-acetátos hirogén-klorid-oldatot adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etil-acetátot lepároljuk, a maradékhoz 150 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet háromszor 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 500 g Merck 9385 típusú szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetátot használunk. Az eluátumot bepároljuk, a maradékként kapott olajat 20 ml dietil-éterben oldjuk, és az oldathoz a csapadékkiválás befejződéséig éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk. A szilárd anyagot leszűrjük és etil-acetátból. átkristályosítjuk. 219—22] °C-on olvadó 2-(2- -amino-2-metíI-propíl-tío)-3-fenil-kinolin -hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-2-metil-l-(p-metil-fenil-szulfonil)-oxi-propánt a következőképpen állítjuk elő: 13,35 g 2-amino-2-metil-propán-l-ol, 15 ml terc-butanol és 30 ml víz elegyéhez szobahőmérsékleten 35,7 g di-(terc-butil)-dikarbonátot adunk. Az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4,55 ml 1,1 -dimetil-etilén-diamint adunk hozzá, és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 4,55 ml '.izet adunk, majd az elegyet háromszor 150 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 50 ml 1 mólos vizes citromsav-oldattal, 50 ml telitett vizes nátrium-karbonát-oldattal, végül 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-186.523 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
