186518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(amino-acil-amino)-4-aril-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
•1 i 86 518 2 8. példa 4-Fenil-8-[(3’-izopropil-amino)-propionil]amino-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-maleinát (DZO-151) 4,8 g (0,013 mól) 4-fenil-8-(3’-klórpropionil)amino-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinhidrokloridot 50 ml etanolban 15 ml (10,4 g; 0,176 mól) izopropil-aminnal 5 óra hosszat forralunk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml vízben oldva hűtés és keverés közben 20 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldatta! meglúgosítjuk és 6x 150 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 5,3 g fehér olajat 50 ml etanolban 1,5 g (0,013 mól) maleinsavval reagáltatjuk, az oldatot 50 ml éterrel hígítjuk és a hűtés után kivált anyagot kiszűrjük és 5,6 g fehér port nyerünk. Ezt 50 ml etanolból átkristályosítva 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok formájában, termelés 77,2% Op. 158 °C. Analízis: C2eH33N305 (M= 467,57) Számított: C% = 66,79 H%= 7,11 N%= 8,99; Talált: C%= 66,77 H%= 7,32 N% = 8,93. 9. példa 8-[(3’-n-Butil-amino)-propionil]-amino-4-fenil-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-maleinát (DZO-150) 4,8 g (0,013 mól) 4-fenil-8-(3’-klór-propionil)amino-2~metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokínolinhidrokloridot 50 ml etanolban 15 ml (11,0 g 0,15 mól) n-butil-aminnal 5 óra hosszat forralunk. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml vízben felvéve keverés és hűtés közben 20 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és 6 x 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 5,3 g színtelen olajat nyerünk. Ezt 60 ml etanolban 1,3 g (0,0112 mól) maleinsavval reagáltatjuk, az oldatot 100 ml éterrel hígítjuk, a hűtésre kivált anyagot kiszűrjük, 5,6 g fehér port kapunk. Ezt 60 ml etanolból átkristályosítva 4,5 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok formájában. Termelés 71,8% Op. 147 °C. Analízis: C27H35N3Os (M= 481,60) Számított: C% = 67,34 H%= 7,33 N%= 8,72; Talált: C%= 67,49 H%= 7,60 N% = 8,67. 10. példa S-(Etil-amino-aceti!)-amino-4-(p-klór-fenil)-2-metil-l,2,3,4-letrahidro-izokinolin-maleínát (DZO-167) 7,6 g (0,02 mól) 8-(klóraceti!)-amino-4-(p-klórfenil)-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot 100 ml etanolban 40 ml (27,8 g; 0,61 mól) etil-aminna! bombacsőben 60 °C-on 5 óra hosszat reagáltatunk. A reakcióelegyet utána bepároljuk, a maradék sárga olajai 50 ml vízben felvéve keverés és hűtés közben 30 ml 35%-os nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk és 6 x 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, 8,1 g sárga olajat nyerünk. Ezt 30 m! etanolban oldva 2,3 g (0,02 mól) maleinsav 5 ml etanollal készített oldatával reagáltatjuk, 40 ml éterrel hígítjuk. A kivált anyagot szűrjük, szárítjuk (10 g), 450 ml etanolból átkristályosítjuk és 6,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, fehér mikrokristályok formájában. Termelés 65,2%. Op. 189 °C (b). Analízis: C24H28C1N3Ö5 (M = 473,96) Számított: C%= 60,82 H%= 5,95 Cl%= 7,48 Talált: C% = 60,98 H% = 6,04 Cl%= 7,56 11. példa 8-(n-Butil-amino-acetil)-arnino-4-(p-klór-fenil)-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-maleinát (DZO-168) 6,2 g (0,016 mól) 8-(klór-acetil)-amino~4-(p-kÍórfeni!)-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot 120 ml etanolban 20 ml (14,78 g; 0,2 mól) n-butil-aminnal 5 óra hosszat forralunk. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml vízben felvéve keverés és hűtés közben 25 ml 30 s%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és 6 x 150 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradék 7,3 g sárga szilárd anyagot 200 ml etanolban 1,9 g (0,0164 mól) maleinsav 5 ml etanollal készített oldatával reagáltatjuk, és 400 ml éterrel hígítjuk. A kivált 7 g fehér port (op. 152 °C) 100 ml etanolból átkristályosítjuk és 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér mikrokristályok formájában, termelés 57,5%. Op. 154 °C. Analízis: C26H32C1N305 (M= 502,018) Számított: C% = 62,21 N%= 6,43 N% = 8,37 Cl%= 7,06 Talált: C% = 62,36 N%= 6,70 N%= 8,38 Cl%= 7,04 12. példa 8-(Etil-amino-acetil)-amino-2-metil-4-(p-tolil)Î ,2,3,4-letrahidro-izokinoiin-maleinát (DZO-176) 5,2 g (0,0145 mól) 8-(klór-acetiI)-amino-2-metil- 4-(p-toIil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokIoridot 100 m! etanolban 30 ml (20,8 g; 0,45 mól) etil-aminnal bombacsőben 70 °C-on 5 óra hosszat reagáltatunk. A reakcióelegyet utána bepároljuk, a maradék narancsszínű olajat 50 ml etanolban feloldjuk és 1,8 g (0,0155 mól) maleinsavval reagáltatjuk, részletekben 150 ml éterrel hígítjuk, a hűtés után kivált anyagot kiszűrjük, aceton-éter 1:5 arányú elegyével mossuk. A kapott termék 5,7 g fehér por (op.: 157 °C(b)). Ezt 80 ml etanol és 20 ml éter elegyéből átkristályosítva 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Termelés: 66%. Op.: 176 °C(b). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
