186518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(amino-acil-amino)-4-aril-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
186 518 2 Analízis. C2jH>jN305 ÍM= 453,546) ' Számított: C%= 66,20 ' H% = 6,89 N%= 9,26 Talált: C%= 66,10 H% = 7,39 N%= 9,25 13. példa 8-(n-Butil-amino-acetil)-amino-2-meti!-4-(ptolil)-1,2,3,4-letrahidro-izokiuolin-maIeinát (DZO- 175) 4,9 g (0,0135 mól) 8-(klór-acetil-amino)-2-melil- 4-(p-toIil)-1,2,3,4-tetrahidro-ízokinolm-hidroklori- ' dot 300 ml etanolban 20 ml (14,78 g; 0,2 mól) n-butil-aminnal 5 óra hosszat forralunk. Utána a reakcióelegyet vákuumban bcpároljuk, a maradékot 50 ml vízben felvéve keverés és hűtés közben 25 ml 30 s%-os nátrium-hidioxid-oldattal meglúgosítjuk és 6 x 150 ml éterrel extraháljuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradék sárgásfehér olajat 50 ml etanolban felvéve 1,6 g (0,143 mól) maleinsavval reagáltatjuk, 50 ml éterrel hígítjuk, a hűtés után kivált anyagot szűrjük, aceton-éler =1:4 cleggyel mossuk. 6 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Termelés: 92,0%. Op.: 172 °C (b). Analízis: C->7H35N305 (M = 481,6) Számított: C%= 67,34 H%= 7,33 N%= 8,73 Talált: C%= 67,60 Il%= 7,50 N%= 8,47 14. példa 4-FeniI-8-(klór-aceti!-arnino)-2-meíil-l,2,3,4- tetrahidro-izokinolin-ljidroklorid (DZO-152) 31,9 g (0,09 mól) 8-amino-4-feml-2-metil-l,2,3,4- tetrahidro-izokinolin-maleinátot 200 ml vízben oldunk és 500 ml étert öntünk hozzá, majd erős keverés és jeges hűtés közben 150 ml 30 s%-os nátrium-liidroxid-oldatlal meglúgosítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig további 3 x 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban (25°/20 torr) bcpároljuk. Az így kapott 22,5 g sárgás olajai 600 ml vízmentes benzolban oldjuk és keverés közben hozzácsepegtetjük 7,6 ml (11,4 g; 0,101 mól) klór-acelil-klorid 40 ml vízmentes benzollal készített oldatát, majd 2 óra hosszat forraljuk a reakcióelegyet. A hűtés után kivált anyagot kiszűrjük, 3 x 60 ml vízmentes benzollal és 3 x 70 ml vízmentes éterrel mossuk. 32 g fehér port nyerünk. Op.: 217 °C (b). 230 ml etanoiból átkristályosítva 25,5 g cím szerinti vegyíilctct kapunk, fehér porszerű anyag formájában. Termelés: 81%. Op.: 222 °C (b). Analízis: C18H20CI2N2O (M = 351,278) Számítolt: C%= 6Í,54H%= 5,74 N%= 7,97 Cl% = 20,19 cr% =10,09 Talált: C%= 61,23 H%= 5,66 N%= 8,00 Cl% = 20,4i CU% = 10,17 15. példa 4-Fenil-8-(3’-klór-propionil)-amino-2-melil-1,2,3,4-tetra-hidro-izokinolin-hidroklorid (DZO- 153) 89 g (0,11 mól) 8-amino-4~fenü-2-metü-í,2,3,4- tetrahidro-izokinoUn-maleinátot 200 ml vízben oldunk és 500 ml étert öntünk hozzá, majd erős keverés és jeges hűtés közben 150 ml 30 s%-os nátriuin-hidroxid-oldaltal meglúgosítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig további 3 x 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban (25°/20 torr) bepároljuk. Az így kapott 24,3 g sárga olajat 600 ml vízmentes benzolban oldjuk és keverés közben hozzácsepegtetjük 14,2 g (0,112 mól) 3-klór-propionsav-klorid 50 ml benzollal készített oldatát 20 perc alatt és 2 órán át forraljuk a reakcióelegyet. A hűtés után kivált anyagot kiszűrjük, 5x 100 ml éterrel mossuk, levegőn szárítjuk, 32,0 g fehér port nyerünk. Ezt 180 ml etanoiból átkrístályosíljuk, melegen 50 ml éterrel hígítjuk. 22,5 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok formájában. Termelés: 60,4%. Op.: 220 °C (b). Analízis: C19H22N20C12 (M = 365,305) Szá mított: C%= 62,47 H%= 6,07 N% = 7,67 Cl% = 19,63 Cl'% = 9,81 ’ Talált: C%= 62,72 H%= 6,17 N%= 7,68 Ci% = 19,33 Cl' % = 9,60 '________ 16. példa 8-Klár-acetíl-amino-4-(p-klór-fenil)-2-metiI-1.2.3.4- tetrahidro-izokinolin-hidroklorid 10,9 g (0.04 mól) nyers 8-ainino-4-(p-klór-fenil)-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 220 ml vízmentes benzollal készített oldatához keverés közben becsepegte tjük 5,4 g (0,047 mól; 3,6 ml) klóracetil-klorid 30 ml vízmentes benzollal készített oldatát. A beadagolás után a reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk. Utána a kivált anyagot hidegen kiszűrjük. 20-20 ml benzollal, acetonnal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. 14 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Termelés: 90,9%, Op.: 220 °C (b). Analízis: C18Hi9C13N20 (M = 384,7) Számított: C%= 56,05 H% = 4,96 N% = 7,26 Cl% = 27,25 Cl-% = 9,08 Talál-: C% = 56,21 H% = 5,12 N%= 7,42 Cl% = 27,32 Cl‘% = 9,12 17. példa 8-(K!ór-acetil)-amino-2-m(;til-4-(p-tolil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid 7,6 g (0,03 mól) 8-amino-2-nietil-4-(p-tolil)-1.2.3.4- telrahidro-izokinolin 100 ml vízmentes benzollal készitett oldatához keverés közben becsepegtetünk 4,05 g (0,035 mól; 2,7 ml) klór-acetíl-kloridot 30 ml vízmentes benzolban oldva. A reakcióelegyet 5 órán át forraljuk. A kivált anyagot hűtés után kiszűrjük, 5 x 50 ml éterrel mossuk. 10,1 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Termelés: 92,6%. Op.: 228 °C (b). Analízis: C19H22C!2N20 (M = 365,3) Számt’oU: C% = 62,47 H%= 6,07 N% = 7,67 r\°/ = 19 41 Cl-0/ = 9 70 Talált: C% = 62,69 H%=°6,45 ' N% = 7,58 Cl% = 19,64 Cr% = 9,73 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 G5 7
