186510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mitomicin-analóg előállítására
1 2 a 6-metoxicsiportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok megjelenése 3,9 (s, 6), 4,65-4,75 (d, 2), 6,55 (széles s, 1) és 6,86 (s, 3) ppm-nél. 10. példa 1,1a,2,8,8a,8b-Hcxahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-[(l-etíI-2-pirrolidinil)-metil-amino]-azirino[2 ,3’:3,4]pirrolo[l ,2-a]-indol4,7-dion-karhamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 150 mg mitomicin A-ból és 2 csepp 2-(amino-metil)-l-etil-pirrolídinből 78 mg (41%) mennyiségben a 300 °C fölött bomlás közben olvadó cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok megjelenése 1,07 (t, 3), 1,4-2,33 (m, 5), 2,36-3,03 (m, 4), 3,3-3,83 (rn, 2) és 6,77-7,20 (széles s, 1) ppm-nél. 11. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metT oxi-5-metil-6-[(l-metoxikarbonil-3-metiltio-propil) -amino]-azirino-[2’,3’í3,4]pirrolo[l,2-a]indol4,7- -dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon lárunk, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk, hanem helyette 0,5 ml trietil-amint. így 150 mg mitomicin A-ból és 110 mg L-metionin-metilészter-hidrokloridból 64 mg (30%) mennyiségben a 83- 85 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC1„): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 1,63- 2,40 (m, 3), 2,10 (s, 3), 2,43-3,0 (m, 2), 3,80 (s, 3) és 8,3 9,3 (széles s, 1) ppm-nél. 12. példa l,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5 -metil-6-(2-fenil-ciklopropil-amino)-azirino [2 ’,3 ’ :3,4]pírrolo[ 1,2-a]-indol4,7 -dión -karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 125 mg mitomicin A-ból és 85 mg 2-fenil-ciklopropil-aminból 70 mg (63%) mennyiségben a 250 x fölötti hőmérsékleteken bomló cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 0,6-1,53 (m, 4), 6,0-6,50 (széless, 1) és 7,18 (széles s, 5) ppm-nél. 13. példa 1,1 a,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5j-mctil-6-[(5-klór-2-benzoxazolil)-amíno]-azirino[2’,3’:3,4]pirrolo-[l,2-a]indol-4,7-dión-karbamát 100 mg mitomicin A-ból és 50 mg 2-amino-5-klór-benzoxazolból az 1. példában ismertetett módon eljárva 35 mg (25%) mennyiségben a 118—120 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok a 6,70-7,63 ppm-es tartományban (ni, 4). 14. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-mctoxi-5-metil-6-[5-mctil-(l ,3,4-tiadiazol-2-il)-amino]-azirino[2,3’ J,4]-pirrolo[l ,2-a]indol4,74ion-karbamát 100 mg mitomicin A-ból és 53 mg 2-amino-5-metil-1,3,4-tiadiazolból az 1. példában ismertetett módon eljárva 31 mg mennyiségben (25%) a 91-93 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDCI3); 4,02 ppm-nél a 6-metoxitsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 2,68 (s, 3) és 7,47-7,63 (széles s, 1) ppm-nél. 15. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-(2,2-dimetioxi-etil-amino)-azirino[2 , 3:3,4]pirrolo[l,2-a]-indol4,7-dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal fi különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 60 mg mitomicin A-ból és 35 mg 2,2-dimetoxi-etil-aminból 6- mg mennyiségben (83%) a 220 °C hőmérsékleteken bomlást szenvedő círn szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDC13): 4,02 ppm-nél a 6-metoxícsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 3,45 (2, 6), 3,33-3,93 (m, 2), 4,334,85 (széles s, 1) és 6,15-6,66 (széles s, 1) ppm-nél. 16. példa 1 ,la-2,8,8a,8b Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-meti]-6-(2-merkapto-etil-amino)-azirino[2’,3’., :3,4]pirroio[ 1,2-a]-indol4,7-dion4carbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonát helyett 0,5 ml trietii-amint használunk. így 150 mg mitomicin A-ból és 100 mg 2-merkapto-etil-amin-hidrokloridból 50 mg (44%) mennyiségben a 152-154 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerint vegyület állítható elő. NMR-spketrum (Dfi -DMSO); 4,02 ppm-nél a 6-metoxiesoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 2,53-3,10 (m, 4) és 7,30-7,50 (széles s, 1) ppm-nél. 17. példa l,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-metoxi-5-metil-6-[4-metil-2-triazolil)-amino]-azirino[2 ’,3 :3,4]pirrolo-[ 1,2-a]indol4,7xiion-karbanrát 150 mg mitomicin A-ból és 96 mg 2-amino4-metll-tiazolból az 1. példában ismertetett módon eljárva 85 mg (59%) mennyiségben a 116-118 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület állítható elő. NMR-spektrum (CDCla): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 2,23 (2, 3), 6,30-6,60 (széles s, 1) és 7,30 (s, 1) ppm-nél. 18. példa 1 ,la,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8ametoxi-metil-6-(4-merkapto-anilino)-azirono[2’,3’:3,4] pirrolo[l,2-a]-indol4,7-dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 200 mg mitomicin A-ból és 143 mg 4-merkapto-anilinbőll20 mg (47%) mennyiségben a 97-99 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet állítjuk elő. NMR-spektrum (CDCl3): 4,02 ppm-nél a 6-metoxicsoportnak megfelelő csúcs hiánya, új csúcsok 6,53 (d, 2) és 7,0-7,7 (m, 3) ppm-nél. 19. példa 1,1a,2,8,8a,8b-Hexahidro-8-(hidroxi-metil)-8a-meto>d-5-metil-6-(3,4-metiléndioxi-anilino)-azirino[2’, 3:3,4]-pirrolo[l,2-a]indol4,7-dion-karbamát Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kálium-karbonátot nem használunk. így 80 mg mitomicin A-ból és 0,1 ml 3,4-metiléndioxi-anilinből 50 mg (48%) mennyiségben a 86 88 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyü-186.510 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 feo 4
