186494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidaropiridin-származékok előállítására
5 IBGii-l G , ß-butoxi-etil-, ß-izobutoxi-etil-, ß-terc-butoxi-elil- stb. csoport. Az alkenil-oxi-alkilcBoport lehel pl. ß-alkil-oxi-etil-, ß-(3-butenil-oxi)-etil- stb. csoport. Ha R3 jelentése alkilcsoport, a szubszti- Luens lehet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butilcsoport stb. Ha R3 jelentése halogén-alkilcsoport, a szubsztituens lehet ß-klór-etil-, ß-bröm-etil-, ß-klor-propil-, -j-klór-propilcsoport stb. Az N,N-diszubsztiluált ainino-alkilcsoport lehet ß-(N- metil-N-benzil-amino)-etil-, ß-N-metil-N-benzil-amino)-propil- stb. csoport. Az új, (I) általános képletű vegyületeket a már említett a), b), c), illetve d) eljárásokkal állíthatjuk elő. Az alábbiakban részletesebben példázzuk az eddig általánosan megadott egyes szubsztituenseket, zárójelben feltüntetve, hogy az adott szubsztituenst a kiindulási anyagok megfelelő képleteiben hogyan jelöltük. A dialkoxi-metilcsoport (R1*, illetve R4«) lehel dimetoxi-metil-, dietoxi-metil-, dipropoxi-metil- stb. csoport. A halogén-alkilcsoport, illetve N,N-diszubsztituált amino-alkilcsoport (R3a, illetve R3b) részletes jelentése megegyezik az (I) általános képletben szereplő R3 szubsztituensre már megadott jelentéssel. Már megadtuk az (I) képlet kapcsán a kiindulási anyagok képleteiben is szereplő R2 és R3 szubsztiluensek részletesebb jelentését. A (II), (III), (IV), (V) általános képletű kiindulási anyagokat ismert módon állíthatjuk elő függetlenül attól, hogy az adott céltermékhez szükséges kiindulási anyag önmagában már jól ismert-e, vagy akár még nem is szerepel nyilvánosságra hozott irodalomban. A (II) és (V) általános képletű kiindulási anyagok pl. új vegyületek, melyek az irodalomban még nem szerepeltek. Hasonlóképpen új vegyületek a (III) és (IV) általános képletű kiindulási anyagok közül azok, melyeknél R3, illetve R4a jelentése nem alkilcsoport, akárcsak a (II) és (V) képletű kiindulási anyagok. E kiindulási anyagok a következő reakciókkal szintetizálhatok: (1) reakció (A folyamatábra) A (II) képletű kiindulási anyagot úgy szintetizáljuk, hogy valamely (II-a) általános képletű 4,4-dialkoxi-alkil-acelecetészlert reagáltatunk valamely (Il-b) általános képletű aldehiddel; e képletekben R1« éB R2 jelentése a már megadott. (2) reakció (B folyamatábra) Az (V) általános képletű kiindulási anyagot úgy szintetizáljuk, hogy valamely (II-a) általános képletű 4,4-dialkoxi-alkilacetecetésztert ammóniával vagy annak sójával reagáltatunk; e képletben R1 és R2» jelentése a már megadott. A továbbiakban részletesen ismertetjük az (I) általános képletű célterinékek előállítása során végbemenő reakciókat. A fent említett a) eljárás a (VI) általános képletű céltermék totál szintézise oly módon, hogy valamely - a 4-, illetve a 2-helyzelben szubsztituált - (II), illetve (IV) általános képletű benzilidén-acelecelészlert valamely (III), illetve (V) általános képletű aminvegyülettel reagáltatunk. Ezt a reakciót általában szobahőmérsékleten vagy forralás közben végezzük. Oldószerként metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, benzol vagy toluol alkalmazható; nem minden esetben szükséges külön oldószer alkalmazása. A teljes reakciót gyorsíthatjuk, ha bázist, pl. piridint, nátrium-karbonátot, stb. alkalmazunk. A reakcióidő 2 és 20 óra, előnyösen 6 és 10 óra közötti. A fent említett b) eljárással (VII) általános képletű oxovegyületet szintetizálunk oly módon, hogy a (VI) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk. A hidrolízist sav, pl. hidrogén-klorid, kénsav, p-toluolszulfonsav, stb. jelenlétében hajtjuk végre.. A savat a (VI) általános képletű vegyülettel ekvimorális mennyiségben vagy feleslegben alkalmazzuk. A reakció során általában hűtést vagy melegítést alkalmazunk. Oldószerként pl. acélon, dioxán, alkohol, N,N-dimelil-formamid stb. alkalmazható. A reakcióidő 0,5 és 5 óra közötti. A fent említett c) eljárással (VIII) általános képletű 1,4-dihidropiridin-származékokat szintetizálunk, a kiindulási anyagul alkalmazott (VII) általános képletű oxovegyület 2 és/vagy 6-helyzetében levő csoport hidroxi-alkilcsoporttá való redukciója útján. Ebben a reakcióban a redukáló reagensként pl. nátrium-! tetrahidrido-borát!, kálium-rtelrahidrido-borát], lílium-l tetrahidrido-boráll vagy valamely más alkálifém-bórhidrid alkalmazható. A reakció során alkalmazhatunk hűtés* vagy melegítést. Oldószerként metanol, etanol, propanol, izopropanol, dimetil-formamid (DMF) stb. alkalmazható. A reakcióidő 0,5 és 5 óra közötti. A fent említett d) eljárással (XI) általános képletű vegyülelet szintetizálunk oly módon, hogy valamely (IX) általános képletű halogén-alkil-észterszármazékot (X) általános képletű aminvegyülettel reagáltatunk. Utóbbi kiindulási anyagként alkalmazható dimelil-anin, dietil-amin, metil-etil-amin, N-melilaniíin, N-metil-benzil-amin, N-metil-(p-klórbenzil)-amin, stb. Oldószerként metanol, etanol, propanol, izopropanol, N,N-dimetilformamid, tetrahidrofurán (THF) stb. alkalmazható. Előnyösen lítium- jodid, nálriumjodid Blb. jelenlétében vezetjük le a reakciót. A reakciót szobahőrmésékleten vagy forralás közben végezzük, a reakcióidő 2 és 20 óra közötti. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 G 5 4
