186473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-etil-6-fluor-1,4-dihidro-4-xo-7-piperazinil-1,8-naftiridin-3 karbonsav-szeszkvihidrát előállítására
17 18617 3 18 el, és 70-80 ”C-on szárítjuk a rátapadó víz eltávolítására. AT-2266-szeszkvihidrátot kapunk. 6. ptílda AT-2266-trihidrátot ampullába teszünk, amelyet légmentesen lezárunk, és 60-62 °C hőmérsékleten tartunk egy hétig. A nedves port 70-80 ®C hőmérsékleten megszáritjuk a rátapadó víz eltávolítására, így AT-2266- -szeszkvihidrálot kapunk. 7. példa AT-2266-lrihidrátot 121 °C-os auloklávban tartunk 1 óra hosszat. A nedves port 70-80 °C hőmérsékleten szárítjuk a rátapadó víz eltávolítására, így AT-2266-szeszkvihidrátot kapunk. 8. példa AT-2266-lrihidrálot vagy anhidrátot olyan helyiségben tartunk, amelybe kb. 110 °C-os gőzáramol fúvalunk be, 1 óra hosszán keresztül. A kapott nedves port 70-80 °C hőmérsékleten szárítjuk a rátapadó víz eltávolítására, így AT-2266-szeszkvihidrátol kapunk. 9. példa 10 g AT-2266-hidrokloridol feloldunk kb. 70 °C-os vízben, és az oldatot előzőleg 70 °C-ra melegített 15%-os vizes nálrium-hidroxid oldattal közömbösítjük. A csapadékot szűréssel elválasztjuk és 70-80 °C-on szárítjuk a rátapadó víz eltávolítására, így -AT-2266-szeszkvihidrátol kapunk. 10. példa 20 g {60,8 mmól) AT-2266-anhidrátol és 1,7 g (94,4 mmól) vizet egy ampullába teszünk, majd az ampullát légmentesen lezárjuk, és 70 ®C-on tartjuk 24 óra hosszat. AT-2266-szeszkvihidrátot kapunk. 11 11. példa AT-2266-lrihidrálot magas nedvességlartalmú kemencébe (70 ®C, relatív nedvességtartalom 30%) teszünk 4 hétre, majd a kapott kristályokat 70-80 "C-on szárítjuk a rájuk tapadó víz eltávolítására. AT-2266-szeszkvíhidrálot kapunk. 12. példa AT-2266-trihidrálot egy ampullába teszünk, az ampullát légmentesen lezárjuk és 160 °C-on tartjuk 1 óra hosszat. A kapott nedves port 70-80 *0 hőmérsékleten szárítjuk a rátapadó víz eltávolítására. AT-2266- -szeszkvihidrátot kapunk. A példa 217 g AT-2266-szeszkvihidrálot, 108 g kukoricakeményítőt, 10 g kalcium-karboxi-metil-cellulózl és 5 g hidroxi-propil-cellulózt vízzel összegyúrunk. Az elegyet 60 ®C-on szárítjuk, majd szitáljuk. A granulátumot összekeverjük 7 g magnézium-sztearáttal és 3 g világos, vízmentes kovasavval, így lablettázásra alkalmas granulátumokat nyerünk. A granulátumokat tablettákká préseljük, a tabletták súlya 175 mg és mindegyik 108,5 mg AT-2266-szeszkvihidrálol tartalmaz. A tabletták keménysége 11 kg, szétesési idejük vízben 1 perc, az első folyékony reagensben („oldódási sebesség mérése") pedig 2 perc. B példa Összekeverünk 217 g AT-2266-szeszkvihidrátot, 88 g laktózt, 88 g kukoricakeinényitót és 7 g magnézium-szlearátol. A kapott port 50,0 mg tömegű, 0,30 ml töllótérfogalú szferoid kapszulákba töltjük, mindegyik kapszula 200 mg AT-2266-szeszkvihidrálol tartalmaz. Szétesési idő vízben 10 perc. C példa 108 g AT-2266-szeszkvihidrálol, 400 g laktózt, 462 g kukoricakeményítőt és 30 g cellulózt keverőben vízzel összedolgozunk. Az elegyet ECK tablettázógépen 0,45 mm átmérőjű granulátumokká alakítjuk (Fuji Powdal). A granulátumokat 60 °C-on szárítjuk, majd forgó szitán szitáljuk; AT-226G-szeBzkvihidrátot tartalmazó finomszemcsés granulátumot kapunk. D példa Az A példában leírt módon előállított tablettákat hidroxi-propil-cellulózzal bevonva filmbevonatos, AT-2266-szoszkvihidrálol tartalmazó tablettákat kapunk. 1. referenciapélda 200 g vízmentes AT-2266-ot, 130 g kukoricakeményítöt és 10 g karboxi-metil-cellu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
