186448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-származékok előállítására
17 18C44S 18 (d,lH), 7,25 (d,2H), 7,40 (d,lH), 8,15 (s,IH). I tillalários képlelü cefulosporin—származéko— A 15. páld h bun leírtakkal analóg módon kai. eljárva állítjuk elő az V. táblázatban felsorolt 21. példa 7j&-( 1J —re—I 3-(2-/5’-Aminoszulfoiul-2,-tientl~meLil-amino/-4-hidroxi-5-pirimidiml)-uroido |-p-hidroxi-fenil-acetamido|-3-l ( 1- -/2,-hidroxi-etü/'-lelrazo]-5-il)-tionietiI |-eef-3-e in-4-karbonsuv-nátriumsó 1,35 g (0,005 mól) 5-amino-2-(0’-unnno-s7.ulf<jMÍI-2,-titínilnieLilamitio)-4-hidroxi-pii'imidint 50 ml vízmentes letrahidrofuránban körülbelül 3 ml dietilanmio-irimetilsztiánnal oldódásig forralunk. Kzulán vákuumban szárazra bepároljuk, 50 ml vízmentes tclrahid- 45 rofuránban oldjuk, és az oldatot jeges hűtés közben hozzáosepegloljOk 0,53 g (0,005 mól) foszgénbez 10 ml vízmentes l.elrahidrofuránban. 30 pering 0 "0-on keverjük, majd vákuumban szárazra bepároljuk és a maradé- 50 kot körülbelül 30 ml vízmentes telrahidrofuránban felvesszük (I. oldat). 2,53 g (0,005 mól) 7-(b-nc-amino-p-hidroxi~fenil-nrelnmido)-3-| l-(2’-hidroxi-etil-l«l.razol-5-il)-lioinetil |-eef-3-óm-4-karbonsavat 80 ml 80'/.-os vizes telrahidrofuránban n nálriumliidroxid oldal hozzáadásával (pH 8) oldunk. Jeges hűtés közben a pH 8-értékeri tartása mellett hozzáadjuk az I. oldatot, ügy óra hosszat szobahőmérsék leteli keverjük, vizet ailunk hozzá, a lel rahidrofuránl eltávolítjuk, etilar.elállal extraháljuk és a vizes fázist jeges hűtés közben 2 n sósavval 2,5 pll-érlékre beállítjuk. A kivált terméket kiszűi— jük, szárítjuk és számított mennyiségű etil — 1 exánsav-nátriumsóval dimetilformamid és 35 éter elegyével nátriumsóvá alakítjuk. Kitermelés: 2,44 g (51%). IH-spektrum: 1750, 1555, 1615, 1550 cm'1. NMR-speklrum (OMSO + CDjOD) ppm: 3,55 (m,2H), 3,75(m,2H), 4,2-4,5 (ni,2 + 2 + 2H), 40 4,90 (d, 1H), 5,45 (s.lH), 5,65 (d,lH), 6,75 (d,2H), 7,0 7,25 (d,2H), 7,40 (d,lH), 8,15 (s, 1H). Az 1, és 1’ általános képletű vegyülelek a szokásos gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká vagy ampullákká dolgozhatók fel. Felnőttek egyszeri adagja általában 50-1000 mg, előnyösen 150-500 mg, a napi adag 100-4000 mg, előnyösen 250-2000 mg. 1. példa 7/j -I D-ic-l 3-(4-llidroxi-2-/3’-piridil-metil-aniiiio/-6-pirimidinil)-ureidol-p-hidroxi- 55 -fenil-acet,aniido)-3-| ( 1-/2'-hidroxi-etil/--te(.razoI-5-il)-lioinetil |-cef-3-éili-4-kat— bonsav-nátriuinsót tartalmazó tabletták 2 kg hatóanyag, 5 kg tejcukor, 1,8 kg 60 bu'gonyakeinényitő, 0,1 kg magncziuniszlenrát és 0,1 kg lalkum keverékéi szokásos módon olyan tablettákká préseljük, amelyek mindegyike 200 mg hatóanyagot tartalmaz. 10
