186448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-származékok előállítására
] 9 18GMS 20 II. példa 7ü-I D-d-l 3-(4-Hidroxi-2-/3’-piridil-uietil—íiini ru*/—f>—|>ii-iiuicl i nil )—ti t*ci<]o |-p-hi<Jroxi-feriil-aeelumido 1-3-1 ( 1 - /2’-liidroxi-etil/letrazol-5-il)-lioniolil i-cof-3-ciu-4-karbonsav-nálriuMisót tartalmazó drazsék Az I. példával analóg módon tablettákat préselünk' és ezeket cukorból, burgonyuke- Hiényitőből, Lalkumból és tragantból álló bevonattal látjuk el. III. példa 7ű-(D-oc-| 3-(4-Hidroxi-2-/3’-piridi]-metil-aniirio/-f)-piriniidinil)-ureido|-p-hidroxi-l'enil-acetaiiiidol-3-l ( l-/2'-hidroxi-elil/-— te 1 rnzol-5-i])-liometill-eof-3-6iu-4-knrborisav-riátriumsót tartalmazó kapszulák 5 kg hatóanyagot szokásos utódon kemény zselatin kapszulákba töltünk és mindegyik kapszula fií)0 mik hatóanynKot tartalmaz. IV. példa 7ö — {11—r/i— j 3-(4-Hidroxi-2-/3’-piridiJ-nielil-mniiio/-5-piriiiiidiuil )-ureido |-p- hjdroxi-- feni l-aoel.am idő 1-3-1 ( J -/2’-hid roxi-el.il/-tetrazoJ-fi-iD-tioiuetil l-eef-3-ém-4-karbonsav-ruitriuiiisót tartalmazó száraz ampullák Aszeptikus körülmények közölt 251 K hatóanyagot feloldunk 200 ml injekciós célra alkalmas desztillált vízben. Az oldatot Milliporo-szűrön (pórusméret 0,22 pm Milliporo Corporation, Bedford, USA gyártmány) szűrjük. Az oldatot 2,0 ml-es adagokban 1000 üvegcsébe (térfogatuk 10 ml) töltjük ös liofilizáljnk. Kzutári az üvegeket gumidugóval és aluminiumfedővel lezárjuk. így 250 mg hatóanyagot Lartalutazó üvegcséket (A) kapunk. Injekciós célra alkalmas fiziológiás riál.rium-klorid oldatot 2,0-2,0 ml-es mennyiségben ampullákba töltjük és az ampullákat lezárjuk. Az ampullákban lévő fiziológiás nálrium-klorid oldatot az üvegcsékbe töltve intravénás beadásra alkalmas injekciós készítményt kapunk. Injekciós célra alkalmas 20 inl-rtyi desztillált vizet az üvegcsékbe töltünk és az oldatot 250 ml 5%-us glükóz oldatban oldjuk, így folyamatos infúzióhoz alkalmas oldatot állítunk elő. Analóg módon állíthatunk elő tablettákat, drazsékat, kapszulákat és ampullákul., amelyek egy vagy több 1 általános képloLű vegyülnie! vagy fiziológiás sóját tartalmazza. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü új cef-3-em ^-karbonsav-származékok, illetve 1’ általános képletü tautomerjeik - ebben a két képletben A 4-hiroxi-fenil-, 2- vagy 3-tienilcsoporlot, D -SHet általános képletü csoportot jeleni, amelyben Hét 4-nietil-ö, 6-dioxo-l, 2, 4- -triazin-3-il- vagy l-vinil-letrazol-5-ii-csoporlot vagy 11 általános képletü csoportot képvisel és ebben a csoportban n értéke 1, 2 vagy 3, Ki hidroxil-, amino-, dimetil-ainino-, acetil-amino-, amino-karbcnil-, amino-karbonil-amino-, aminoszulfonil-, amino-szulfonil- amino-, hidroxi-szulfonil-amino-, metil-szulfonil- csoportot vagy karboxil vagy hidroxi-szulfonil-C8oportot jelent, továbbá a -(CHîlnRi részcsoportot 2-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, K -MIK2 általános képletü csoportot jelent, amelyben Ks szubsztituált vagy szubsztituálatlan 3-piridü-, 2-furiI-metil-, 2-tienil-metil-, 2-iniidazolil-metil- vagy 3-piridil-metilcsoport és ezek a csoporLok raeti I —, hidroxil- vagy amino-szulfonil-csoporttal lehetnek szubsztituálva és E hidrogénatomot vagy alkáliféniatoinot jelent -, előállt' Lására, azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletü 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav-származékot - ebben a képlei.bon E’ jelentése azonos E fenti jelentésével vagy védócsoporl, D a fenti jelentésű - egy IV általános képletü ureidokarbonsavval - ebben a képletben A és R a fenti jelentésű - vagy sójával vagy roakcióképes származékával -40 és +40 °C között oldószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltalunk; vagy b) egy V általános képletü cof-3-em-4- -karbonaav-származékot vagy szervetlen vagy szerves bázissal alkotott sóját - ebben a képletben A és D a fenti jelentésű - egy VI általános képletü piriniidinszármazékkal - ebben a képletben K a fenti jelentésű és B -NCO csoporLot vagy az -NHCOOH csoport reakcióképes származékát, illetve -NHC0C1, -NHCOBr vagy -NH-COO-CsfU-p-NOj csoportot jelent - vagy olyan VI általános képletü pirimidin-származékok keverékével, amelyekben B részben az egyik, részben a másik fent megadott jelentésű, oldószerben és 2,0 és 9,0 pH-éi lék között, továbbá -20 °C és +50 °C között reugálLalunk; vagy cl egy VII általános képletü vegyületet - ebben a képletben A és R a fenti jelentésű - egy Vili általános képletü vegyüleltel - ebben a képletben Bet a fenti jelentésű és M hidrogénatomot vagy alkálifém- vagy alkáliföldfématomoL jelent - oldószerben 0 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 C0 11
