186448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-származékok előállítására
11 1864*18 12 ineretei alapján könnyen megállapíthatja. A takarmány-adalékként való felhasználás esetén az új vegyülelekel a szokásos koncentrációban és készítmények alakjában a takarmánnyal, illetve takarmány készílménvnyel vagy az ivóvízzel együtt adhatjuk be. Hzzel megakadályozható a üram-negatív és Gram-pozitiv baktériumokkal való fertőzés, illetve kezelhető, továbbá gyógyítható, továbbá az állatok gyarapodása és a takarmány hasznosítása is javítható. A következő példákban közelebbről ismertetjük a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy a találmányt ezekre korlátoznánk. 1. példa 7ß - ( D-*r-13- ( 2/5'-amino-Kzulfonil-2’-üonil-niet.il-aniirio/-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido l-p-hidroxi-fonil-aceLamidol-3-f ( 1- -/2’-hidroxi-etiI/-tetrazol-6-il)-tiometil 1- -cnf-3-ém-4-karbonsav-riátrhniisó 2,72 g (0,005 mól) D-«-l 3-(2-/6’-amino-szulforiil-2'-tie nil-nietil-annno-4-hidroxi-5- -pirimidinill-ureido |-p-hidroxi-fenil-eoetsavat feloldunk 80 ml vízmentes diuietil-forinamidban, majd hozzáadjuk 2,02 g (0,005 mól) 7- amirio-2-1 ( 1 -/2,-hiríroxi~eLil/-1.elrazol-5-il)-lk)nietil|-cef-2-éin-4-karbom;av-difenil-metil-észter 20 ml vízmentes mel ilén-kluriddal készült oldatát. lihhez az oldathoz jeges hűtés közben 1,12 g diciklohexil-karbodiimidet adunk és 2 óra hosszat 10 "C-ori, majd 6 óra hosszaL szobahémérsék leLeri keverjük. Vékonyréteg-kromatogiafálással kimutatható, hogy a kiindulási anyagok közel teljesen elül. tűntek. A reakcióelegyet szűrjük és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk, 2 ízben 50-50 ml metanollal, majd 100 ml melilén-kloriddal alaposan összekeverjük. A vissza- 5 maradó szilárd termékei leszivaljuk és éterrel alaposan mossuk. A vékony réleg-kromatogramon (melilén-klorid:metanol 4:1) a kiindulási vonalnál maradó csekély szennyeződés eltávolítására a termékei kovasuvgél-osz- 10 lopon kromatografáljuk. Az észter kitermelése: 3,46 g (65,5%). A kapott terméket kevés metilén-kloridban szuszperidáljuk és jeges hűtés közben 30 percig 2 ml anizollal és 10 ml trífluor- 15 ecetsavval keverjük, miközben oldat képződik. Kzután 2 ízben 50-50 inl toluoll adunk hozzá, és minden alkalommal vákuumban szárazra bepároljuk, étert adunk hozzá és leszivaljuk. 20 A nátriumáé előállítására az elegyel kevés dimetii-forinaidban oldjuk, számított mennyiségű nálrium-elü-hexunoál metanolos oldatát adjuk hozzá, majd éterrel elegyítjük. A kivált termékei leszivaljuk, éterrel gondosan 25 mossuk és vákuumban szárítjuk. A nátriumáé kitermelése (a cefnlosporin-származék kiindulási anyagra vonalkoztatvfi): 2,71 g (61%). ÍR spektrum'. 1760, 1655, 1615, 1550 cnr1. 3Q NMR spektruma (DMSO + OD.iOD) ppm-ben: 3,5.5 (m, 2H), 3,75 (m,2H), 4,2-4,6 (m,2+2+2H), 4,00 (d, 111), 5,45 (s, IJI), 5,65 (d,lH), 6,75 (d;21I), 7,0 ( d, 111 ), 7,25 (d,2H), 7,40 (d.Ui), 8,15 (s.lH). 35 Az 1. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a 111. táblázatban felsorolt 1 általános képJctű oefalosporinok nátrium sóit. táblázat 7
