186446. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás karbociklusos gyűrűvel kondenzált piridin-származékok előállítására
1 oc 1 ] r* I I fb] kinolin-5-tio-karboxamid, hidrogénklorid-só, op: 118 °C j) 3-metil-ciklopenteno [b] piridin-7-tio-karboxamid, op: 64-66 °C. 9. példa 5, 6, 7, 8-Telrahidro-kinolin-8-tio-karboxamid 5,4 g (34 mmól) 8-ciano-5, 6, 7, 8-tetrahidro-kinolin 100 ml diklór-melánnal és 5,75 ml dietil-ditio-foszfáltal készüli elegyét visszafolyatás mellett forralva hidrogénklorid-gázzal kezeljük. 8 óra múlva az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és éterrel hígítjuk. A kivált csapadékot éterrel jól átmossuk, éB metanol és éter elegyéböl ólkristályosítjuk. A cím szerinti vegyülel hidrokloridját kapjuk 7,0 g-nyi mennyiségben (90%). A termék olvadáspontja 263 °C. 10. példa 8-Ciano-4-inetil-5, 6, 7, 8-telrahidro-kinolin 1,55 mól butil-lítium 25,5 ml (55 mmól) hexánnal készült oldatát 0-5 °C hőmérsékleten tartjuk, argonatmoszférában 4,65 g (30 mmól) N-terc-butil-ciklohexil-aminnal és 3,67 g (25 mmól) 4-metil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-kinolin 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával kezeljük. 0,5 órás 5 °C-on végzett reagállalás ulán az elegyhez hozzáadjuk 3,5 g (28 inmól) diizopropil-cián-amid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és az elegyet további 0,5 órán át 0 °C-on keverjük. Az elegyet megbontjuk 50 ml vízzel, a vizes réteget 50 ml loluollal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és bepároljuk. A terc-butil-ciklohexil-ainin csökkentett nyomáson végzett eltávolítása után olajos anyag marad vissza, amely NMR-spektroszkópos vizsgálatok szerint 89%-ban a cím szerinti vegyületból és 11%-ban 4-ciano-metil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-kinolinból áll. A tiszta cím szerinti vegyületet úgy különítjük el, hogy metanolban, az 1. példában ismertetett módon hidrokloriddá alakítjuk. 11 11. példa 7-Ciano-ciklopenteno (bl piridin Litium-diizopropil-amid oldatát (előállítása 1,55 mól butil-lítiuniból, 64,5 ml (0,1 mól) hexánban, és 14 ml (0,1 mól) diizopropil-aminból 30 ml tetrahidrofuránban történik] 0 °C-on argonalinoszférában 5,96 g (50 mmól) ciklopenteno íb] piridin 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával kezeljük 0,5 óra elteltével hozzáadjuk 7,0 g (55 mmól) diizopropilcián-amid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. További 0,5 óra múlva a reakcióelegyet megbontjuk vízzel, loluollal exlraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk éter és izopropanol elegyében, és éteres hidrogén-klorid oldat feleslegével kezeljük. A kivált csapadékot kiszűrve a cím szerinti vegyülel hidrokloridját kapjuk, 5,6 g-nyi mennyiségben. A termék szublimálás közben 170 #C-on olvad. ! ? 12. példa 4-Ciano-l, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-oktahidroakridin Litium-diizopropil-amid oldalát (előállítása 1,55 mól butil-líliuin és 32,3 ml (50 mrnól) hexán, valamint 3,5 ml (25 mmól) diizopropil-amin és 20 ml tetrahidrofurán felhasználósával történikl 0 °C-on tartjuk, és argonatmoszférában 4,68 g (25 mmól) oklahidro-akridin 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával kezeljük. 0,5 óra múlva hozzáadjuk 4,6 g (28 mmól) N-terc-butil-N-ciklohexil-ción-amid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és az elegyet egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet vízzel megbontjuk, toluollal exlraháljuk, és a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk etil-acelálban, majd rövid szilikagél oszlopon engedjük át. 3,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 88- 90 °C. 13. példa 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10-Oklahidro-6H-cik-loheptaf bl-kinolin-4-lio-karboxamid A) Az 1. példában leírtak szerint eljárva, 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10-oktahidro-6H-ciklohepta[b]kinolint butil-lítiummal kezelünk hexánban, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forralt, tetrahidrofurános diizopropilciánamid-oldalhoz adjuk. A reakcióelegyet vízzel kezelve 4-ciano-l, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10- oktahidro-6H-ciklohepta(bl-kinolint kapunk. B) A fenti terméket szárítjuk és diklóretán és dietil-ditio-foszfál elegyében felvesszük, majd az elegyet hidrogén-klorid gázzal kezeljük 4 órán át tartó visszafolyatás mellett. Az elegyel szobahőmérsékletre hütjük és a terméket 10%-os nátrium-hidroxid-oldaltal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és szilikagélen kromatografóljuk. A kapott cím szerinti termék olvadáspontja hexánból végzett ótkristólyosílás után 112 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
