186446. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás karbociklusos gyűrűvel kondenzált piridin-származékok előállítására
If!f. 1 If 1 A találmány tárgya új eljárás fekély- és szekréció-ellenes piridín-származékok előállítására. Az 1 432 378 számú nagy-brilanniai szabadalmi leírásban a piridin kondenzálL, karbociklusos gyűrűs származékai, például a 8- ciatio-5, fi, 7, 8-telrahidro-kinoüriok és a megfelelő tioamidok szerepelnek, amelyek fekély- illetve szekréció-ellenes hatásúak vagy ilyen hatású anyagok előállításához használt köztiLermékek. Hasonló nitrilckkel illetve tioamidokkul foglalkozik és az 1 495 993 és az 1 458 148 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás. Rokonszerkezei ú nitrilek kerülnek ismertetésre ezen kívül az l 469 668, 1 463 669 és I 471 371 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokban, vagy a 602 648 számú svájci szabadalmi leírásban. Ezek a szabadalmi leírások a bennük szereplő nitrilek és tioamidok előállítására különféle eljárásokat ismertetnek. Megállapítható azonban, hogy az ismertetett eljárások nem mindig szolgáltatják kielégítő kitermeléssel a kívánt végterméket. A 602 648 számú svájci szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint például a nitrilek előállítása telrahidrokinolinból négy lépésben történik. Kzzel szemben a találmány szerinti megoldással a tetrahidrokinolinból egyetlen lépésben állítható elő a tt-ciano-származók. Klipek megfelelően a találmány szerinti eljárással sokkal gazdaságosabban, magasabb hozammal állíthatók elő mtril-származékok, de a nitrilek lioamidszánnazékká alakításának hozama is magasabb, mint a fenti ismeri eljárásban. Találmányunk tehát olyan új eljárásra vonatkozik, amellyel e nitrilek és tioamidok az eddigieknél jobb hozammal és gazdaságosabban állíthatók elő. A találmány tárgya új eljárás az (1) általános képletü vegyülelek és savaddiciós sóik előállítására. Az (1) általános képletben R1, Rz, K3, R4 és R* azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos aikil- vagy fonilcsoport, vagy R1 és R2 vagy R2 és R3 együtt 3-5 szénatomos alkiléncsoporlot jelentenek n értéke 1, 2 vagy 3 és X ciano- vagy -CSNHK csoportot jelent, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoporl. A találmány szerint az (1) általános képletű vegy öleteket - a szubsztiluensek a fenti jelontésüek - úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletü vegyületel - R1, H2, R3, R4, R5 és n a fenti jelentésű, inig M jelentése lítium-, nátrium-, káliumatom vagy egy MgHal csoport, ahol Hal klór-, bróm- vagy jódalomot jelent - egy RnRbNCN általános képletü vogyülettel reagáltalunk - a képletben R* és Rb azonos vagy különböző, és jelentése 1-6 szénalomos alkil-, 4-8 szénatomon cikloalkil- vagy 7-12 szénatomon aralkilcsoport, vagy R» és Rb együtt a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal egy heterociklusos gyűrűt alkui - majd a kapott terméket (1) általános képletü nitrilek előállítása céljából - X = cianocsoporl - egy proton-forrással kezeljük, és kívánt esetben egy kapott riilrilt tioainidálószerrel reagáltalunk, olyan (i) általános képletü tioamidok előállítása céljából, amelyek képletében X egy -CSNHR általános képletü csoporlol jelent, ahol R hidrogénatomot vagy 1-6 szénalomos alkilcsoporlot képvisel, óh a kapott (1) általános képletü vegyületel adott esetben savaddiciós só formájában elkülönítjük. A (II) általános képletü kiindulási anyagok előállítása történhet a korábban hivatkozott nagy-brilanniai szabadalmi leírások bármelyikében ismertetett módon, vagy az 1 463 665 és I 463 666 számú nagy-brilanniai szabadalmi leírások szerinti eljárásokkal. Az M fémion bevitelének előnyös módja az 1 463 666 számú nagy-brilanniai szabadalmi leírásban szerepel. Eszerint egy olyan (II) általános képletü vegyületel, amelynek képielében M hidrogénatomot jelent, egy MR6 általános képletü fém-alkil-vegyülettei, ahol M nátrium-, kálium- vagy liliumatomot jelent, és H* jelentése alkilcsoporl (például n-butil-c.soport), arnlkil. vagy ar besöpört, például fenil- vagy mezililcsoporl (2, 4, 6-lrimotil-fenil-csoporl), vagy egy MA általános képlotü fém-amiddal, ahol M nátrium-, káliumvágy líliumalomot jelent és A jelentése aminocsoport, előnyösen egy szekunder aii.inocKoportol. reagál tatunk. A fém-ainidot in sitii is előállíthatjuk, ügy, hogy egy fent definiált MR6 általános képletü vegyületel egy R9R'°NH általános képleLű aminnal reagáltalunk - ahol R9 és R"’ jelentése megegyezik Ka és Ki, jelentésével, vagy K9 hidrogénatomot jeleni - előnyösori a fém-alkil-vegy ölelnek megfelelő mól-ekvivalens mennyiségben. Aminként előnyösen szekunder amint, például dialkilaminL, így dielil-nminl, diizopropil-umint, difiére-bul.il)-amint, di(n-decil)-amint, diciklohexil-amint, N-lerc-amil-N-lerc-bulil-amint, N-izopropil- N-ciklohexil-amint, N-terc-butil-N-ciklohexil-amiiit, N-Lerc-butil-ic-tnelil-benzil-amint vagy N-( 1-etil-ciklohexil)-!, I, 3, 3- -litrametil-butil-amint vagy egy ciklusos amint, így például 2, 2, 6, 6-Lelrainetil-piporidinl használunk. Előnyösen alkalmazhatók a gátolt aminek, azaz olyan arninok, amelyek képletében IC9 és Ulu szekunder vagy tercier csoportokat vagy cikloalkilrsoportokat jelent, különösen, ha 1(3 jelentése alkilcsoporl. Ha a (il) általános képletü kiindulási anyagok előállítása során olyan vegyületekből, amelyek képletében M hidrogénatomot jelent, R1 vagy R3 kicserélhető hidrogénnlomot tartalmaz, azaz, ha R1 vagy R3 alkilcsoporlot jelent, a kitermelést párhuzamosan fu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
