186446. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás karbociklusos gyűrűvel kondenzált piridin-származékok előállítására
tó mellékreakciók csökkenthetik. Ilyen esetekben olyan elegyot kapunk, amely tartalmazza a kívánt (II) általános kóplelű vegyületet és egy olyan vegyületet, amelynek képletében M jelentése hidrogénatom és az R1 vagy R3 helyettesítők egy fém-szubszlituenst hordoznak. Az ezt követő reakció az RaRbNCN általános képletü vogyületokkel szennyezett termékhez vezet, amely szennyezésként az R1 vagy R3 helyettesítőkben cianoosoportot tartalmazó vegyületet tartalmaz. A kívánt (1) általános képletü termék és a szennyezés elegye szokásos módszerekkel, például kristályosítással, kromalografálással, desztillációval választható szét komponenseire. Ha fennáll az egyidejű mellékreakciók esélye, elő lehet segíteni a (II) általános képletü vegyületek keletkezését a reakciókörülmények és/vagy reagensek alkalmas megválasztásával. Például, ha R3 alkücsoportot jelent, azt találtuk, hogy a (11) általános képletü vegyüld keletkezése elősegíthető, sőt, kizárólagossá lehelő úgy, hogy az M helyén hidrogénatomot tartalmazó kiindulási anyagot a fém-alkil-vegyülethez képest kis feleslegben, vagy a fém-amid hoz képest legfeljebb 2, 5 mól-ekvivaloris mennyiségben adjuk a reakcióelogyhez. Ha a (II) általános képlcLű vegyületnek R1 helyén ulkilosoporlol tartalmaznak, az Ralit,NON vegyülettel végrehajtott reakció a nemkívánt izomer keletkezéséhez is vezethet. A nemkívánatos izomer mennyisége lényegesen csökkenthető úgy, hogy a (II) általános képletü vegyületet adjuk az RaRbNCN vegyülni visszafolvalás közben forralt oldatához, és nem fordítva. A kitermelés még magasabb, ha az RaRbNCN általános képletü vegyülettel végrehajtott reagáltatás során fém-amid (előnyösen mól-ekvivalens mennyiségben) van jelen. Ha a (11) általános képletü vegyület előállítása in silu történik, 2 mól-ekvivalens fém-amid felhasználásával, ez a reakció biztosítja az RaRbNCN általános képletü vegyülollel végrehajtandó reakcióhoz szükséges fém-amid felesleget. Az,t találtuk továbbá, hogy, ha a fém-amid egy térbelileg gátolt szekunder amirmak, például N-lerc-butil-N-ciklohexil-aminnak felel meg, a reakció kedvez a kívánt izomer keletkezésének. A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy ogy (11) általános képletü vegyületet egy RaRbNCN általános képletü vegyülettel reagáltatunk, alkalmas oldószerben, például egy szénhidrogénben, így benzolban, loluolhan vagy xilolban, vagy éterben, így dielil -éterben, lelrahidrofuránban vagy dioxánban. A hőmérséklet -70 °C és az oldószer forráspontjának megfelelő érték közölt, így például -20 ”C és +80 °C között lehet. Oldőszorelegv is felhasználható, így például a (II) általános képletü vegyület in situ előállítása történhet, olyan oldószerben, amely eltér az RaRbNCN általános képletü vegyülettel történő reagáltatáshoz használt oldószertől (például hexán). Kijárhatunk úgy, hogy egy RaRbNCN általános képletü vegyületet adunk a (II) általános képletü vegyület visszafolyatás mellett forralt oldatához, vagy fordítva, de előnyösebb, ha a (II) általános képletü vegyülelel adjuk az RaRbNCN általános képletü vegyület visszafolyatás közben forralt oldatába, ha H3 a (II) általános képletü vegyületberi rövidszénláncű alkilcsopurlol jelent. Ugyancsak előnyős, ha a reakcióidő rövid, igy legfeljebb 3 óra. Az R\ K2, R\ R4, R5, K«, Ra, Rh vagy R csoportok bármelyike lehet 1-6 szénatornoB alkilcsoport. Az alkilcsoportok lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncűak, igy például nielil-, eül-, n- és izopropil-, n-, ezek- és terc-bulil-, pentil- vagy hexilcsoportok. Ha az Ra vagy Rí, csoportok bármelyike cikloalkilcsoportol jelent, ez előnyösen 4-6 szénatomot tartalmaz. Az RaRbNCN általános képletü reagens előnyösen diizopropil-cinn-ainid, de lehet például dimetil-ciári-amld, dietil-cián-amid, di (terc-bulil )-cián-nmid, dióik lohexii-ciánaiiiid, N-lerc-butil-N-ciklohexil-cián-amid, 1- -ciano-piperidin vagy l-ciano-2, 2, 6, 6-letrainolil-piperidin is. Az Ra és Rb csoportokat előnyösen szekunder és tercier alkilcsopoj— tok vagy cikloaJkilcsopnrtok közül választjuk. A (II) általános képletü vegyületek és az RaRbNCN általános képletü vegyületek reakciójának termékét ogy proton-forrással, így például vízzel, például vizes sav vagy más, vizes közeg formájában; vagy egy alkanollal; vagy ammónium-kloriddal kezeljük, amit adagolhatunk szilárd formában vugy oldat alakjában. Az (1) általános képletü nitrilek használhatók fekély- illetve szekréció-ellenes szerekként, vagy átalakíthatok a megfelelő tioamidokká, egy szulfurálószerrel, például kén-r hidrogénnel (adoll esetben egy rővidszénláncú alkil-amíri jelenlétében, RNH2) vagy lioamiddal (R7CSNHi, ahol R7 alkücsoportot jelent) végzett reagáltalással, oldószerben, igy piridinben, rövidszénláncú alkanolban, dioxánban, dinielil-formaniidliari, dimelil-szulfoxidban, szulfolári bari. A reakció során ogy bázis, így például trialkil-amin is jelen lehet. Egy másik megoldás szerint szulfurálószerként egy (Ks)2l’SSll általános képletü diliovegyületet használhatunk, ahol Ks fenil vagy rövidszénláncú alkoxi csoportot jelent, egy hidrogén-halogenid jelenlétében. Kgy X helyén -CSNH2 caopurUiL tartalmazó (I) általános képletü tioamidot egy rövidszénláncú alkil-aminnal végzett reagáltalássul átalakíthatunk egy x helyén -CSNHK csofiortot tartalmazó tioamiddá. A reagáltatást végezhetjük inert oldószerben vagy anélkül. Alkalmas oldószerek például a klórozott szénhidrogének, így a diklór-metári, diklör-elán, kloroform, szén-letraklorid vagy szénhidrogének, igy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
