186442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás különböző kristályformák felületkezelésére fluidizációval
IÍHM il' 1 A találmány tárgya eljárás kristályfelületek fluidizációval történő alakítására. A találmány szerinti eljárásnak különösen a gyógyszertechnológiai gyakorlatban, a tabletták, illetve drazsék készítésénél van jelentősége. Az eljárás lényege, hogy tablettázásra, drazsémag készítésére alkalmatlan kristályok felületét olyan sebességgel és mértékben oldjuk fel erre alkalmas oldószerrel, hogy a részecskék ütközése következtében az eredeti alak, illetve felület a további felhasználásra alkalmas formát vegyen fel. A művelet kivitelezéséhez szükséges körülmények és paraméterek fluidizációs berendezésben biztosíthatók. A fluidizációs technológiát a gyógyszeriparban voluminózus anyagsüppesztésnél, drazsírozásnál, kéreggranulálásnál elterjedten alkalmazzák, az eljárások kézikönyvekből ismertek. A fluidizáció kristályfelületek alakítására történő alkalmazását a szakirodalomban még nem írták le. A gyógyszergyártás területén az azonos minőségű készítmények reprodukálásának biztosítása elengedhetetlen követelmény. Annak érdekében, hogy a kidolgozott gyártástechnológiai előírások pontos betartása mellett ez megvalósulhasson, jelentős szempont a felhasználásra kerülő anyagok minőségi előírásainak a betartása. A minőségi követelmények egyik fontos kritériuma az azonos kristályforma. A találmány szerinti eljárás során a fluidizációs technológiát alkalmazzuk a különböző felületi kristályok további gyógyszertechnológiai feldolgozása - tabletlázás, drazsémag készílés - előtt. Ezt a technológiát követjük olyan anyagok felületkezelésekor is, amikor a granulálás nem szükséges, csupán a kristály alakjának megváltoztatása kívánatos. Eljárásunk előtt a szemcseméretre nagyon eltérő kristályokból álló anyagot diszpergáljuk, illetve aprítjuk alkalmas szitabelétlel, granuláló berendezéssel. A továbbiakban a gyógyszerkikészítési problémát a részecskék alakja és felülete okozza. A találmány szerinti eljárás a tablettázásra, illetve drazsémag készítésére alkalmas alak és felület alakítására vonatkozik. Az eljárás során kiválasztjuk azt az oldószert, amelyik a kristályokat jól oldja, figyelembevéve az oldószer tűzveszélyességét, környezetre gyakorolt hatását és gazdaságossági szempontokat, és az oldószert a fluidiznciós rendszerbe a szükséges paraméte.T rek betartása mellett bepermetezzük. A bemenő levegő hőfoka előnyösen 30 ®C, mivel ez minden évszakban biztosítható és így a paraméterek konkretizálhatok. Ezen a hőfokon a párolgás, valamint a felhasználandó oldószer mennyisége is kisebb mint magasabb hőmérsékleten. Az alkalmazott hőfok a hőérzékeny anyagok szempontjából is kedvező. Az oldószer a kristály felületéi feloldja, anélkül, hogy az anyag elfolyósodna. Az optimális mennyiségben és ideig alkalmazott oldószer, valamint a részecskék egymásra gyakorolt mechanikai hatása - ütközések - a kristályok felületét és alakját messzemenően átalakítja, így ezek felhasználhatóvá válnak. Az oldószer mennyisége és minősége anyagonként változhat. Az eljárás Borán a kristályok mellett kötőanyagokat is bevihetünk a rendszerbe. Előnyös, ha a kötőanyagot szükséges mennyiségben és konzisztenciában oldja a felhasználandó oldószer. A találmány tárgya tehát eljárás gyógyszerkészitésre alkalmas homogén krislályformájú és felületű részecskék előállítására és azokból tabletta és/vagy drazsémag készítésére, oly módon, hogy valamely diszperziós közegben jelenlevő, különböző kristályformával és felülettel rendelkező részecskéket fluidizációs technikával ütköztetve felülelkezeljük 1-4 1/perc diszperzió adagolási sebesség, 1000-5000 mVóra fluidizáló levegősebesség, 4 bar porlasztónyomás mellett és a kapott homogén részecskéket tablettává vagy drazsémaggá préseljük. A találmány szerinti eljárás előnyei, hogy kiküszöbölhetővé válik az álkrislályosilási művelet, ami anyagvesztesógel eredményez és idő éB munkaigényessége mellett nagyon költségessé teszi a készítmény eiőálliLását. A művelet automatizált, folyamatos zárt rendszerben történik, és a tablettakészitési, illetve drazsémag készítési műveletek során az eljárás minden nehézség nélkül beépíthető a technológiai sorba. További előnye, hogy az eljárás szerinti granulátumok nagyobb számban tartalmaznak tömör kristályokat, mint agglomerátumokat, amelyek bizonyos esetekben nyújtott hatást is biztosíthatnak. Az eljárással különböző polimorf módosulatok válnak tablettázásra alkalmassá. Eljárásunk előnyeit a következő adatokkal igazoljuk. Az cc-dietilHininoacel-2,f>-xylidid-et (iidocain) tartalmazó granulátumok szemcseméretmegoszlása szitaanalízissel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
