186438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
7 181.431-H Általában intravénás alkalmazás esetében n napi dózis 0,01-10 m/kg, célszerűen 1,05- 5 m/kg testsúly között van. Az orális felhasználásnál a hatásos napi dózis értéke 0,05-20 mg/kg, célszerűen 0,5-5 mg/kg testsúly között van. Némely esetben azonban szükség lehet arra, hogy a fent nevezett mennyiségektől eltérjünk. A kezelt állat vagy személy súlyától, a készítmény alkalmazásának módjától, az állat fajtájától, az egyéni magatartásban mutatkozó eltérésektől függően változhat a dózis értéke, ezen kívül figyelembe jönnek olyan tényezők is, mint a készítmény fajtája, a beadás időpontja illetve intervalluma stb. Kgyes esetekben kielégítő lehet az is, ha a fent említett dózisértékeknél alacsonyabb értéket használunk; más esetekben a fenti határértéket túl kell lépni. Nagyobb mennyiségek alkalmazása esetén ajánlatos az egyes dózisok értékét elosztani. 1. példa I 2,6-dimetil-5-eloxi-karboniI.4 -(3-ni trófeád)- I ,4 dihidropiridin-3-karbonsav |-| 2,6- dimelil-5-meLoxi-karbonil-4-(2-klór-fenil) -1 ,4- dihid ropir id in-3-karbonsav |-l,4-butándiilészter - ( l ) képletű vegyülot A) eljárás 25 mól 2,6-dimetil-5-(4-hidroxi-butoxi)~ karbo»il-4-(3-nilro-fenil)-l ,4-dihidropiridin-3-kar bonsav-etil-észter, 25 mól diciklohexilknrbodiimid és 25 mól (2,6-dimet.il-5-nietoxi)karbonil-4-(2-klór-fenil)-l ,4-dihid ropir idin-3- karbonsavat 50 ml vízmentes diinetil forinamidbun oldunk, 0,2 g -4-dinietil-aminopiridin-hozzáadása melletL. Az elegyet 4 óra hosszat 100 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezt követően az elegyet leszűrjük, a szürletet metilén-k lóriddal hígítjuk, majd az elegyet vizes nátrium-hidroxiddal és sósavval kirázzuk; a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. Ezt követően a kapott anyagot szilikagélen éter segítségével kromalografál juk. Hozam: 25%; amorf, habszerű anyagot kapunk. 'H-MMH spektrum: é = 1,2 (t, 3H), 1,4-1,8 (ni, 411, 2,4(s, 12H), 3,6 (s, 3H), 3,9-4,4 (in, 6H), 5,2 (s, 111), 5,4 (s, 1H), 5,8 (s, NH), 6,3 (s, NH), 6,9-8,3 (in, 8H). 2. példa Hiszi 2,6-dimetil-5-eLoxi-karboiiil-4-(3- nitro-fenil) -1,4-dihid ropiridin-3-karbonsav |-1,6-hexándiil-észler H) eljárás- (2) képletű vegyidet 50 nitnól 2,6-dirnetil-5-etoxi-karboni)-4-(3 nilro-fenil)-1,4-dihidropiridin-3-knrbonsavul, 50 minól diciklohexil-karbodiiinidet és 25 minői hexándiol- 1,6-ot 50 ml vízmentes diniét il-formamidbari oldunk, majd 0,2 g 4-dimetil-aniino-piridin hozzáadása után az elegyet 4 óra hosszat 100 °C hőmérsékleten keverjük. Kzl követően az elegyet leszűrjük, a szürletet metilén-kloriddal hígítjuk, majd vizes nálriuni-hidroxiddul és sósavval kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, metanol bői á t k r istái y ősi t ju k. O. p.: 177-179 °C Hozam: 37% 3. példa Biszl 2,6-di nie til-5-meloxi-kar honijaik lór-feniU-1,4-dihid rop ír id iri-3-karbonsav 1-1,3-propándiil-észler C) eljárás- (3) képletű vegyület 25 minői bisz(3-aiiiinokrotonsnv)-1,3-propándiil-észtert, 50 rrimól 2-klór-benziIidén'icetecctsav-meLil-észtert 100 ml abszolút d.anol ban 14 óra hosszat nitrogénáramhan forralunk. Az oldószert lehűlés után vákuumban ledeaztillál juk, majd 50%-os vizes etanollal feivesszük. A félszilárd maradékot metanolból átkristályosítjuk. O. p.: 200-203 ”0 Hozam: 50% 4. példa Hiszi 2,6-diuietil-5-metoxi-karbonil-4-(3- nitro-fcnil)- 1,4-dihidropiridin-3-karbonsav |trietilénglikol-diészter-(4 ) képletű vegyület 100 miliői 2,6-dime fil-5-etoxi-kar honil-4- (3-nitro-fenill - 1,4-di hid iopiridin-3-kar bonsavat a 2. példához hasonlóan 50 inrnól trietilén-glikollal reagáltalunk, majd feldolgozzuk. 0. p.: 113-120 "0 Hozam: 32% 5. példa Biszl 2,(>-dimetil-5-er.oxi-karl)onil-4-(3- nitro-fenill-1,4-dihitl ropir idin-3-kar bonsav 1- !,J0-dekándiil-észler - (5) képletű vegyület 100 mmól 2,6-dime"il-5-etoxi-karbonii-4- í3-nitro-fenil)-i ,4-dihid ropir idiri-3-karbonsavat 50 nimói 1,10-dekán-diollal reagáitatunk a 2. példában leírtak szerint. O. p.: 121-125 ®c: Hozam: 35% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
