186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 186429 16 elegyítjük és éjjel szobahőmérsékleten keverjük. A metanolt leszívjuk, a vizes fázist 2 n sósavval pH = 3-ra állítjuk és a kiváló terméket leszívjuk. Etanolból átkristályosítjuk. Termelés 66,6%; Op.: 225 *C bomlik). IR (Nujol): 1650, 1620, 1585, 1338 cm'1. NMR (DMSO): oc = 7,72 [1] s, 7,33 [4] m, 7,0 - 7,8 [31 széles, 6,40 fl] s ppm. 10. példa 2-(2-Furfurilidén)-3-oxo-4-klór-vajsav-etiléBzter (28) képletü vegyület 200 g 4-klór-acetecetsav-elilésztert 125,6 g frissen desztillált furfurolt, 2,6 ml piperidint és 7 ml jégecetet 120 ml benzolban oldunk és 5 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A lehűtött oldathoz 1 liter étert adunk, majd telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, vízzel és 2 m citromsav oldattal, majd ismét vízzel kirázzuk. Magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepárlás után olajat kapunk, melyei magas vákuumban desztillálunk. A termék nyúlós olaj formájában marad viszsza, melynek E-és Z-izomer aránya 4:1. Termelés 86,8%. IR (Nujol): 1720, 1678, 1620, 1450, 1415, 1355, 1303 cm*1 NMR (CDCb): Az (izomer vegyületek) ekvivalens protonjainak szignáljait /-jellel választjuk el. cc = 7,50 12] m, 7,03/6,89 fl] d, J = 7 Hz, 6,57 m m, 4,48/450 [2] s, 4,43/4,32 [2] q, J = 7 Hz, 1,40/1,34 [31 t, J = 7 Hz ppm. számított: C 54,4%; H 4,6%; Cl 14,6%; talált: C 54,3%; H 4,5%; Cl 14,8%. 11. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2-furil)-propénsav-etilészter-hidroklorid (E-izomer) (29) képletű vegyület 32,2 g 10. példa Bzerint előállított izomer elegyet és 10 g tiokarbamidot 850 ml etanolban oldunk. Az oldatot 4 óráig 50 °C-ra melegítjük, majd 16 óráig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kivált terméket leszívatjuk. Az anyalugot bepároljuk, így további azonos tisztaságú terméket kapunk. Etanolból történő átkrislályosítás után az E-izomert kapjuk, amely mintegy 10% Z-izomerl tartalmaz. Termelés 65,4%, op.: 250 °C felett. Etanolból történő ismételt kristályosítással tiszta E-izomert kapunk. IR (Nujol): 1679, 1620, 1300, 1270, 1222, 1156, 1080, 1050, 1025 cm*1. NMR (DMSO): i = 6,6-8,2 Hl széles, NH, 7,86 [11 d, J = 2 Hz, 7,75 [11 s, 7,0 [1] d, J = 4 Hz, 6,90 [11 s 6,66 [1] dd, J = 2 Hz, 3 - 4 Hz, 4,20 [2) q, J = 7 Hz, 1,25 [31 t, J = 7 Hz ppm. számított: C 47,9%; H 4,4%; N 9,3%; s 10,7%; Cl 11,8%; talált: C 47,8%; H 4,5%; N 9, IX; s 10,2%; Cl 11,7%. 12. példa 2- ( 2-Aminotiazol-4 -il ) -3- ( 2-f uril) -propénsav (E-izomer) (30) képletű vegyület 8,5 g 11. példa szerint előállított terméket 50 ml metanol és 50 ml víz elegyében oldunk. Az oldatot 2 n nátronlúggal pH = 13- ra állítjuk be és az elegyet 5 óráig keverjük szobahőmérsékleten. A metanolt ezután leszivatjuk, a vizes oldatot 2 n sósavval pH = 7,5-re állítjuk és kétszer extraháljuk ecetsav'-etilészterrel. Az elegy pH-ját 3-ra állítjuk, a terméket leszivatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Termelés 64,3%; op.: 201 °C (bomlik). IR (Nujol): 1630, 1598, 1570, 1540, 1330, 1280 cm*1. NMR (DMSO): & = 7,84 H] d, J = 1,5Hz, 7,64 r 1 ] s, 7,50 [3] s, széles, 6,65 [1] s, 6,61 [2] s, kiszélesedett ppm. számított: C 50,8%; H 13,5%; 3,4%; N 11,9%; S talált: C 50,4%; 11 12,8%. 3,4%; N 11,6%; S 13. példa 2-(3-Tenilidén)-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (31)képletű vegyület 55,3 g 4-klóracet-ecetsav-etilészter, 41 g tiofén-3-aldehid, 3,8 ml jégecet ób 1,5 ml piperidin elegyét 30 ml benzolban oldjuk. Az oldatot 7 óráig vízleválasztón forraljuk, lehűlés után 400 ml étert adunk hozzá és háromszor extraháljuk vízzel. Nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk és a kapott nyersterméket ledesztilláljuk, a maradékot ezután egy rövid kovasav gél oszlopon 70-230-szor tisztítjuk. (Futtatószer petroléter és éter 8:2 arányú elegye) E/Z és Z-izomerek elegyét kapjuk olaj formájában. Termelés 63,%. IR (Film:): 1720, 1690, 1609, 1265, 1240 cm*1. MMR (CDCb): & - 7,54-7,83 [21 m: 6,95-7,50 [21 m, 4,52/4,45 [21 s, 4,35/4,26 r21 q, 3 - 7 Hz, 1,27/1,32 [31 t, 3 - 7 Hz ppm. Az izomer vegyületek ekvivalens protonjainak szignáljait /-jellel választjuk el. számítolt: C 51,1%; H 4,3%; S 12,4%; Cl 13,7%; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
