186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 186429 18 talált: C 51,7%; H 4,5%; S 12,4%; Cl 12,6%. 14. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(3-tienil)-propénsav-etilészter-hidroklorid (E-izomer) (32) képletű vegyület 22 g 13. példa szerint előállított E/Z-elegyet és 6,5 g tiokarbamidot 100 ml etanolban oldunk és az oldatot 2,5 óráig 50 °C-ra melegítjük. Az oldatot bepároljuk, a maradékot kevés vízzel és ecetsav-etilészterrel elegyítjük és az terméket leszívatjuk. Termelés 22%; op.: 213-15 °C (bomlik). IR (Nujol): 1658, 1620, 1278 cr>. NMR (CDaOD): i = 8,18 fii s, 7,87 fi] dd, J : 2 Hz, J : 4 Hí, 7,53 [1] dd, J = 4 Hz, J = 6 Hz; 6,95 [1] dd, J = 2 Hz, J = 6 Hz, 6,86 [11 s, 4,32 f2] q, J = 7 Hz, 1,32 [31 t, J : 7 Hz ppm Számított: C 45,5%; H 4,1%; N 8,8%; S 20,2%; Cl 11,2%; talált: C 45,1%; H 4,4%; N 8,5%; S 19,5%; Cl 10,9%. 15. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(3-tienil)-propénsav (E-izomer) (33) képletű vegyület 3,3 g 14. példa szerint előállított terméket 10 ml metanolban oldunk, 8 ml 2 n nátronlúggal elegyítünk. Az oldatot éjjel szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a metanolt leszívjuk és a maradékot vízben oldjuk. 2 n sósavval a pH-t 8-ra állítjuk és a vizes oldatot háromszor extraháljuk ecetsav-etilészterrel. Ezután a pH-t 3-ra állítjuk, ilymódon a terméket kicsapjuk és leszívatjuk. Termelés 50,5%; op.: 172-75 °C, (bomlik). ÍR (KBr): 1628, 1367, 1262, 1028 cm-*. NMR (DMF): cc = 8,5, N-H, igen széles, 7,93 [1] s kiszélesedett, 7,86 [1] dd, Ji = 1,5 Hz, Ji = 3 Hz, 7,54 m ddd, Ja = 1 Hz, J« = 6 Hz, 6,91 fii dd, J« = 6 Hz, Jj = 1,5 Hz, 6,70 [11 s ppm számított: C 47,6%; H 25,4%; 3,2%; N 11,1%; S talált: C 47,2%; H 25,3%. 3,1%; N 11,4%; S 16. példa E-7-f 2-(2-aminotiazol-4-il)-2-benzilidén-acelamido]-3-aceto ximetil-3-cefem-4- karbonsav nátriumsója (34) képletű vegyület 4,9 g 3. példa szerint előállított terméket 200 ml ecetsav-etilészterben szuszpendálunk, és a szuszpenziói 0-5 °C-ra lehűtjük, majd 3,8 g fo8zforoxikloriddal elegyítjük. 30 perc múlva 3,3 g trimetil-Bzililacetamid 5 ml ecetsav-etilészterrel készített oldatát adjuk hozzá, majd ismét 3,8 g foszforoxikloridot adunk az elegyhez. 15 perc múlva 0 ®C-on keverjük, majd 1,8 ml dimetilformamiddal elegyítjük. További 40 perc múlva lehűtjük -10 °C- ra és 5,44 g 7-amino-cefalospropánsav és 4 g nátriumhidrogérikarbonát 100 ml vízzel és 75 ml acetonnal készített, -5 °C-ra lehűtött oldatához csepegtetjük. Az elegyet 2 órát keverjük, eközben a pH értéket telített nátriumhidrogénkarbonát oldat hozzáadásával 6- on tartjuk. Az oldatot leszűrjük, a vizes fázist elválasztjuk és ecetsav-etilészterrel egyszer mossuk. Ecetsav-etilészterrel elegyítjük és pH = 3,5-re állítjuk. Az ecelsavetilésztert elválasztjuk és a vizes fázist kétszer extraháljuk ecetsav-etilészterrel. Az egyesített ecetsav-etilészteres fázisokat vízzel elegyítjük és a pH értékét 7-re állítjuk. A vizes fázist elkülönítjük, liofilizáljuk és így 2 g terméket kapunk. IR (Nujol): 1750 cm"1 NMR (CDsOD): é r 7,78 [11 s, 7,29 [5] s, 6,3? r 11 s 5,82 [1] d, J = 5 Hz, 5,09 [1] d, 1 : 5 Hz, 5,6 (1) d, J = 14 Hz, 4,83 [1] d, J = 14 Hz 3,60 [1] d, J = 18 Hz, 3,29 [11 d, J = 18 Hz, 2,03 [3] s ppm. 17. példa E-6-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-benziIidén-acetamidol-penam-3-kar bonsav nátriumsója (35) képletű vegyület 1,9 g 3. példa szerinti terméket a 16. példa szerint 7-aminocefaIospropánsav helyett 6-aminopenicillánsavval reagállatunk. 1,4 g liofilizált nátriumsót kapunk. Op.: 250 °C. IR (KBr): 1761, 1607, 1508 cm'*. NMR (CDjOD): 7,78 [1] s, 7,25 [5] s, 6,33 [1] s, 5,62 f21 s, 4,25 [11 s, 1,58 [6] s ppm. 18. példa Z-trietilammónium-7-r2-aminoliazol-4-il)-2-(2,6-diklórbenzilidén)-acetamidoIl-3- acetoximetil-3-cefem-4- karboxilál (36) képletű vegyület 2,1 g 6. példa szerinti termék 15 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 0,68 g 1-hidroxi-benztriazollal és 1,03 g NjN’-diciklohexil-karbodiimiddel elegyítünk és 5 óráig szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet leszívaljuk és az anyalúghoz 1,36 g 7-aminocefalo8poránsav és 2 ml trielilamin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
