186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 186429 40 IR (Nujol): 1630, 1580, 1510, 1420, 1335, 1305, 1280, 1240, 1170 cm-». NMR (DMF): & = 7,39 Í2] d, J = 8 Hz, 7,07 [1] s, 6,78 [2] d, J = 8 Hz, 6,45 fl] s ppm. 69. példa 2-(5-Metilizoxazol-3-ilidén)-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészler (86) képletű vegyület 79,5 g 5-Metilizoxazol-3-aldehidet a 24. példa szerint 4-klór-acet-ecetészterrel reagáltatunk. Nyers terméket kapunk, amely gázkromatográfiásán tiszta. Az izomerek aránya 2:1. IR (Film): 2950, 1720, 1590, 1420, 1255, 1225, 1020 cm'». NMR (CDCla): é = 7,64/7,61 TI] s, 6,21/6,08 [1] s, 4,47 [2] s, 4,40/4,32 Í2] q, J = 7 Hz, 2,43 [3] b, 1,32 (3) t, J = 7 Hz ppm. 70. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(5-metilizoxazol-3-il)-propénsav-etilészter (87) képletű vegyület 79,5 g 69. példa szerinti terméket a 25. példában leirt módon reagáltalunk. A nyers terméket kovasavgél oszlopon kromalografálva tisztítjuk. Futtatószerként metílénklorid és metanol 95:5 arányú elegyét használjuk. 74,5 g izomerelegyel kapunk. Izomerelegy: IR (Nujol): 3350, 3250, 3100, 1700, 1625, 1590, 1540, 1250, 1210, 1160, 1040, 1020 cm*». NMR (DMSO): S = 7,25 f21 s széles, 7,20 [1] s 6,70 [1] s, 6,21 [1] s, 4,38 f2] q, J = 7 Hz, 2,41 [3] s, 1,25 f3] t, J = 7 Hz ppm. 71. példa 2- ( 2-Aminotiazol-4 -il) -3- ( 5-metilizoxazol-3- -il)-propénsav (Z-izomer) (88) képletű vegyület 50 g 70. példa szerint előállított izomer elegyet 200 ml elanoiban oldunk. 2 n nátronlúg hozzáadásával a pH-t 13,5-re állítjuk és 24 óra hosszat 13,5 pH-n és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az etanolt leszivatjuk, 100 ml vizel adunk hozzá, a pH-t 8-ra állítjuk és ecetsav-etilészterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, így 20 g nyersterméket kapunk, amelyet 70 ml dioxán és 70 ml 2 n nátronlúg elegyében feloldunk. Az oldatot 5 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük és a 31. példa szerint feldolgozzuk. A nyers terméket acélon és metanol 1:3 arányú elegyéből kristályosítjuk. Termelés 7 g Op.: 180-182 °C (bomlik). IR (Nujol): 1600, 1460, 1400, 1290 cm-». NMR (DMSO): S = 7,02 fl] s, 6,63 fl] s, 6,26 [1] s, 2,41 (3] s, ppm. 72. példa 2-Naflil-metilidén-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (89) képletű vegyület 9,85 g 1-Naftaldehidet a 24. példa szerint reagáltatunk 10 óra leforgása alatt 15,2 g 4- -klór-acet-ecetsav-etilészterrel. Az anyagot magas vákuumban desztilláljuk és így 2:1 (arányú) izomerelegy marad vissza, amely még aldehidet tartalmaz. NMR (CDCb): & = 8,12/8,06 [1] s, 7,33 - 8,0 Í7] m, 7,26/7,20 fi] s, 4,55/4,05 [2] s, 4,39/4,10 [2] q, J = 7 Hz, 1,33/0,90 [3] l, J = 7 Hz ppm. 73. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-naftil-propénsav-etilészter (90) képletű vegyület 18 g 72. példa szerint előállított nyers terméket 4,6 g liokarbamiddal 100 ml elanoiban keverünk 3 óra hosszat 50 "C-on. Az elegyet a 44. példa szerint feldolgozzuk, nyers terméket kapunk, amelyből éterre) 6,3 g E-izomer kristályosítható. Op.: 155— 157 °C. Az anyalúgban E/Z-elegy marad vissza. E-izomer: NMR (DMSO): 5 = 8,18 fi] s, 7,1 - 8,1 f71 m, 6,85 [2] s, kiszélesedett, 6,20 [1] s, 4,26 f2] q, J = 7 Hz, 1,28 (3] t, J = 7 Hz ppm. Z-izomer: NMR'(DMSO): i = 8,06 [1] s, 7,1 - 81 f7] m, 7,26 f2J s, kiszélesedett, 6,70 fi] 8, 4,08 [2] q, J = 7 Hz, 0,90 [3] t, J = 7 Hz ppm. 74. példa 7-[2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-(2,3,6-triklór-benzilidén)-acetarnido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-kar bonsav (Z-izomer) (91) képletű vegyület 0,7 g 7-Amino-3-(l-metil-l-H-tetrazol-5- il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat 20 ml lelrahidrofurán és 20 ml víz elegyében Irielilamin hozzáadásával pH 7-8 értéken oldunk. 0 ®C-on 1 g 53. példa szerinti terméket adunk hozzá és az oldatot 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, miközben a pH értéket trietilamin hozzáadásával 7,5-őn tart-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
