186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
41 186429 42 juk. A tetrahidrofurán leszívalása után az oldal pH-ját 3-ra állítjuk és a vizes szuszpenziót 5 óra hosszat 50 °C-ra melegítjük. A közben esetleg kiváló nyúlós maradékot dekanláljuk, a vizes fázis pH értékét 2,8-ra * állítjuk és leszívatjuk. Termelés 0,4 g. IR (KBr): 1785, 1630, 1517, 1436, 1385, 1235, 1178 cm-'. NMR (CD3OD): 4 = 7,52 [1] d, J = 8 Hz, 7,42 [1] d, J = 8 Hz, 7,16 [1] s, 7,10 Hl s, 5,69 [1] d, J = 5 Hz, 5,03 [1] d, J = 5 Hz, 4,31 [2] s széles, 4,01 [3] s, 3,78 [1] d, J = 18 Hz, 3,65 [1] d, J = 18 Hz ppm. 75. példa 7-[2-(2-aminotiazol-4-il)2-(2,6-diklór-benzilidén)-acetamido[-3-( 1-metil-l-H-telrarazol-5-il)-liometil-3-cefem-4-kar bonsav nátriumsója (Z-izomer) (92) képletű vegyület 2 g 54. példa szerinti terméket a 38. példában leírt módon 1,8 g 7-amino-3-(l-metil-l-H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4- karbonsavval reagáltatunk. 1,6 g nátriumsót kapunk. IR (Nujol): 1750, 1595 cm"1. NMR (CDaOD): 4 - 7,34 [11 s, 7,27 [3] m, 6,73 Hl s, 5,62 fl] d, J = 5 Hz, 4,95 [11 d, J = 5 Hz, 4,39 [11 d, J = 13 Hz, 4,29 [1] d, J = 13 Hz, 3,97 [3] s, 3,66 [11 d, J = 18 Hz, 3,42 [1] d, J S 18 Hz ppm. 76. példa 2-{2-Aminotiazol-4-il)-3-naftil-propénsav (Z-izomer) (93) képletű vegyület 10 g 73. példa szerinti izomer elegy 50 ml etanollal készített oldatát 2 n nátronlúggal pH - 13,5-re állítjuk és 10 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Az alkoholt leszivatjuk, vízzel és 2 n sósavval az elegy pH-jál 8-ra állítjuk és háromszor extraháljuk ecetsav—etilészterrel. Az összeőntött extraktumokat egyszer mossuk vízzel és bepároljuk. A maradékot 100 ml dioxánban felveszszük és az oldatot 30 ml koncentrált nátronlúggal elegyítjük, 15 óra hosszal visszafolyaló hűtő alatt forraljuk. Az oldatot koncentrálás után 155t-os sósavval hűtés közben pH = 10-re állítjuk be. Az oldatot háromszor extraháljuk ecetsav-etilészlerrel. A vizes fázist ezután pH = 2,8 értékig savanyítjuk és a kivált terméket leszivatjuk. Metanol és aceton elegyéból átkristályosítva 2,5 g tiszta Z-izomert kapunk. Op.: 220 °C felett. IR (Nujol): 1620, 1595, 1560, 1420, 1300, 1208 cm-'. NMR (DMSO): 4 r 7,40 - 8,18 [8] m, 7,17 [2] s széles, 6,62 [1] s ppm. 77. példa 7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-naflil-metilidén-acetamido)-penam-4-karbonsav nátriumsója (Z-izomer) (94) képletű vegyület 0,8 g 76. példa szerinti termék 20 ml abszolút metilénkloriddal készített szuszpenziójához 0 ®C-on 24 mikroliler vizet, majd 1,1 g foszforpentakloridot adunk. Az elegyet 2,5 óráig keverjük szobahőmérsékleten, leszívatjuk és a maradékot mégegyszer mossuk metilénkloriddal. A maradékot egy 0 ®C-ra hűtött 310 mg 6-aminopenicillánsav és 600 mikroliler trietilamin 60 ml abszolút metilénkloriddal készített oldathoz adjuk. Az oldatot 30 percig 0 ®C-on, majd 3,5 óráig szobahőmérsékleten keverjük és a 38. példában leírt módon feldolgozzuk. Termelés 0,8 g nátriumsó. IR (Nujol): 1755, 1600 cm-'. NMR (CDjOD): 4 = 8,04 [1] m, 7,88 [11 s, 7,68 - 7,80 12] m, 7,26 - 7,54 T4] m, 6,53 [1] s, 5,34 [1] d, J = 5 Hz, 5,28 [11 d, J = 5 Hz, 3,91 [11 s 1,32 [31 s, 1,22 [3] s ppm. 78. példa 7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-naftil-metilidén-acetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4- -karbonsav nátrium sója (95) képletű vegyület 1 g 76. példa szerinti terméket a 29. példában leírt módon reagáltatunk és 0,8 g nátriumsót kapunk. IR (Nujol): 1745, 1600 cm"1. NMR (CDsOD): 4 = 8,20, [11 m, 8,06 [1] s, 7,38 - 7,95 [6] m, 6,66 [11 s, 5,74 [1] d, J : 5 Hz, 4,99 [11 d, J = 5 Hz, 4,97 íH d, J = 13 Hz, 4,78 [11 d, J = 13 Hz, 3,46 [11 d, J = 17 Hz, 3,11 [11 d, J = 17 Hz, 2,01 [31 s ppm. 79. példa 7—f 2— ( 2-aminotiazol-4-il ) -2- ( 5-me tilizoxazol-3-il-metilidén )-ace tárni dol-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav nátrium sója (Z-izomer) (96) képletű vegyület 1 g 71. példa szerinti termékei a 29. példában leírt módon ragáltatunk. Termelés 1,5 g nátriumsó. IR (Nujol): 1755, 1600, 1520, 1230 cm"'. NMR (CDjOD): 4 = 7,21 [11 s, 6,70 [1) s, 6,30 [11 s, 5,91 [11 d, J = 5 Hz, 5,16 f 1J d, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
