186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

33

186429

34

IR (Nujol): 3210, 1760, 1630, 1570, 1550,

1300, 1255,

1195,

1180,

1090, 1030

cm*1.

NMR (THF-Ds)

: 4 =

7,86 [1] s,

7,36 [3]

m,

6,85 fii s,

ppm.

számított:

C

36,3%

; H 2,2%;

N 6,8%;

S

7,7%; Cl

43,0%;

talált:

C

35,9%

; H 2,0%;

N 6,7%;

S

7,7%; Cl

41,1%.

55. példa

Z-7-[2-(aminotiazol-4-il)-2-(2,3,6-triklórbenzilidén)-acetamido]-3-acetoximelil-3- cefem-4-karbon8av nátriumsója

(73) képletű vegyület

4 g 52. példa szerinti termékei a 29. példában leírt módon redukáltatunk és 6 g nátriumsót kapunk.

IR (Nujol): 1755, 1650, 1600, 1510,

1230 cm*1.

NMR (CDjOD): 4 = 7,44 [1] d, J = 8 Hz, 736 fl] d, J = 8 Hz, 7,24 Hl b, 6,76 fi] s,

5,65 [11 d, J = 5 Hz, 4,98 [1] d, J = 12 Hz,

4,96 [11 d, J - 5 Hz, 4,80 [1] d, J = 12 Hz,

3,53 [1] d, J = 18 Hz, 3,25 [1] d, J = 18 Hz,

2,02 [3] s ppm.

56. példa

Z-6-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2,3,6-lriklórbenzilidén)-acetamidol-penám-4-karbonsav nátriumsója

(74) képletű vegyület

4 g 52. példa szerinti terméket a 28. példa szerint reagáltatunk és így 3,3 g nátriumsót kapunk.

IR (Nujol): 1750, 1600, 1190, 1170,

1095 cm’1.

NMR (CDaOD): 4 =7,45 fl] d, J = 8 Hz, 7,37 ri) d, J = 8 Hz, 7,28 fi] s, 6,79 [1] s, 5,47 [2] m, 4,15 [1] s, 1,55 f3] s, 1,51 [3] s ppm.

57. példa

2-(2-lercier-butoxikarbonilaminotiazol-4- -il)-4-oxo-pentén-2-savelilész-ter

(75) képletű vegyület

Egy előre melegített lombikban nitrogén áramban 3,5 g nútriumhidridet 100 ml abszolút diinetoxietánban (DME) Bzuszpendálunk. 20 g dietil-2-oxo-propilfoszfonát 100 ml DME- vel készített oldatát csepegtetjük szobahőmérsékleten hozzá. Az elegyet egy óra hoszszat keverjük, majd 30 g 2-(2-terc-butoxikarbonil-aminotiazol-4-il)-glioxilsav-etilészter 100 ml DME-vel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet éjjel keverjük, majd jéggel és 1 n cilromsav oldattal hidrolizáljuk és a

pH-t 6-ra állítjuk be. A DME-t leszlvatjuk és a vizes fázist háromszor extraháljuk jégecettel. Az egyesített ecetsav-etilészter fázisokat szárítjuk éR bepároljuk. A visszamaradó olajat éter és petroléter elegyével kristályosítjuk, majd ezt a nyers terméket (termelés 62%; Op.: 107-108 SC) ciklohexánból átkristályosítjuk. Termelés 44%, Tiszta izomert kapunk.

Op.:

108-110

°C.

IR (KBr)

: 3284 (széles)

, 3085,

1717, 1700

(váll), 1686,

1591, 1550, 1246, 1150

cm"1.

NMR (CDCb): 4 = 7,10

fi] s,

6,96 fi]

B,

4,42 [2] q,

J = 7 Hz, 2,28

[3] s,

1,54 [9]

s,

1,38 [3] t, J

= 7 Hz ppm.

számítolt:

C 52,9%; H 9,4%;

5,9%;

N 8,2%;

S

talált:

C 52,1%; H 8,5%.

5,9%;

N 7,4%;

S

58. példa

2-(2-tercier-buloxikarbonil-aminotiazol-4-il)-4-hidroxi-4-metilbulenolid

(76) képletű vegyület

15 g 57. példa szerint előállított terméket 100 ml metanol és 20 ml víz elegyében szuszpendálunk és a szuszpenziót 2 n nálronlűggal pH = 13-ra állítjuk és szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a pH állandó értékre be nem áll. (2-3 óra hosszat) A pH-l

7-re állítjuk, a metanolt leszivatjuk és a szűrletet kétszer mossuk ecetsav-etilészterrel. A vizes fázist ezután pH = 1,8-ra állítjuk és háromszor extraháljuk ecetsav-etilészterrel. Az egyesített ecetsav-etilészter fázisokat szárítjuk, bepároljuk és a terméket sárga kemény hab formájában kapjuk. Termelés 88%.

IR (KBr): 3399, 1769, 1727, 1543, 1443, 1371, 1208, 1154 cm-'.

NMR (CDCls): 4 = 7,70 fii s, 7,35 [1] s, 6,80 [2] s igen széles, 1,76 [3] s, 1,57 [91 s

ppm.

Tőmegspektrum: 312, 169, 151, 125, 57

256, 212,

197,

195,

számított: C 50,0%;

10,3%;

H 5,2%; N

9,0%

; s

talált: C 49,2%;

9,9%.

H 5,3%; N

8,5%; S

59. példa

Tr ietilammónium-2-( 2-ter c.-butoxikar boni l-aminotiazol-4-il)-3-oxo-pen tenoát

(77) képletű vegyület

Az 58. példában előállított terméket ecetsav-etilészterben oldjuk és az oldatot vízzel elegyítjük. A pH-t trielilaminnal 7-re állítjuk és az ecetsav-etilésztert elválasztjuk. A vizes fáziBt liofilizáljuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18