186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
35 186429 36 IR (KBr): 1608, 1527, 1370, 1239 (széles), 1140 cm*1. NMR (DjO): i - 7,34 [11 s, 6,77 [1] s, 3,21 r61 q, J = 7 Hz, 2,33 [3] s, 1,52 [91 s, 1,29 [91 t, J = 7 Hz ppm. 60. példa 2-(2-lerc.Butoxikarbonil-aminotiazol-4-il)-4-metoxiimino-pentén-2-sav (78) képletű vegyület 12,75 g 58. példa szerinti terméket, 3,6 g hidroxilamin-metiléler-hidrokloridot 12,5 ml trietilaminl 150 ml etanolban oldunk és az oldatot 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elanolt leszívjuk, a maradékot ecelsav-etilészterben felvesszük és háromszor extraháljuk 2 n sósavval, egyszer pedig vízzel. Szárítás és bepárlás után a visszamaradó olajat acelonitrilból vagy letraklórmetánból kristályosítjuk. Termelés 7,7 g Op.: 165 °C (bomlik). IR (Nujol): 3150, 1700, 1550, 1300, 1250, 1180, 1155, 1080, 1055 cm*1. NMR (DMSO): & = 7,08 [11 s, 6,83 [11 s, 3,87 [3] s, 1,98 [31 s, 1,50 [9] s ppm. Tömegspektrum: 341, 295, 285, 241, 222. számított: (X 1/3 CCU): C 43,8%; H 4,8%; N 10,7%; S 8,1%; talált: C 44,3%; H 5,1%; N 10,4%; S 8,0%. 61. példa Terc.-Butil-7-[2-(2-terc.butoxikarbonil--aminotiazol-4-il)-4-metoxiimino-pent-2-enoil]-amino-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilát (79) képletű vegyület 1 g 60. példa szerinti termék 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát 0,4 g 1-hidroxibenztriazollal és 0,6 g DCC-vel elegyítjük. Az elegyel 5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 1 g 7-aminocefalosporánsav-terc-butilészler 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá és éjjel az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A diciklohexil-karbornidot leszivatjuk és az elegyet bepároljuk, a maradékot ecetsav-etilészterben oldjuk. Háromszor extraháljuk nátriumhidrogénkarbonát oldattal, egyszer vízzel, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel eldőrzsöljük, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. 1,8 g nyers terméket kapunk, amelyet kovasav gél oszlopon végzett kromalografálással tisztítunk. Futtatószerként toluol és ecetsav-etilészter 4:1 arányú elegyét használjuk. Termelés 320 g. IR (KBr): 3284, 2979, 2932, 1787, 1725, 1679, 1551, 1435, 1370, 1245, 1154, 1105, 1052 cm*1. NMR (CDCls): Ä = 8,70 [1] s széles, 7,46 [Il d, J = 9 Hz, 7,20 m s, 7,03 [11 s, 5,89 [l] dd, J = 9 Hz, 3 = 5 Hz, 5,10 [11 d, J = 13 Hz, 5,01 [11 d, J = 5 Hz, 4,79 [11 d, J = 13 Hz, 3,88 [31 s, 3,55 [11 d, J = 18 Hz, 3,36 ri] d, J = 18 Hz, 2,08 [31 s, 2,07 [3] s, 1,52 [18] 8 ppm. 62. példa 2-(2,4,5-Trimetoxibenzilidén)-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (80) képletű vegyület 42 g 4-Klóracelecetésztert, 50 g 2, 4, 5- -Trimetoxibenzaldehidet, 2,5 ml jégecetet és 1 ml piperidint 60 ml benzolban oldunk és az elegyet 2 óráig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Bár a reakció még nem teljes, az elegyet feldolgozzuk. 200 ml ecetsav-etilészterrel hígítjuk, és háromszor nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel, majd 1 n citromsav oldattal és ismét szárítjuk és bepároljuk. Metanolból frakcionált kristályosítással először 20 g tiszta terméket kapunk E/Z- elegy formájában, majd 10,5 g el nem reagált aldehid kristályosodik. Az anyalúg a sok termék mellett még kevés aldehidet is tartalmaz és kovasav gélen történő előzetes kromatográfiás tisztítással szintén kristályosítható. Még 25 g terméket kapunk. IR (Nujol): 1715, 1680, 1595, 1505, 1405, 1370, 1340, 1270, 1210, 1165, 1120, 1020 cm*1. NMR (CDCb): á = 8,09 [1] s, 7,00/6,80 [11 s, 6,71 [11 s, 4,50/4,41 [2] s, 4,33 [2] q, J = 7 Hz, 3,98 [3] s, 3,88 [3] s, 3,83 [3] s, 1,36/1,32 [3] t, J = 7 Hz ppm. 63. példa 2- (2-Aminotiazol-4-il)-3- (2,4,5-trimeloxifenil )-propénsav-etilészter (Z-izomer ) (81) képletű vegyület 54,8 g 62. példa szerinti E/Z-elegyel a 25. példa szerint reagáltaljuk. A lelrahidrofuránt leszivatjuk és a vizes fázis pH érténél 8-ra állítjuk, majd a Z-izomer egy része tiszta formában kristályosodik, melyet acelonból átkristályositunk. Termelés: 12,5 g Op.: 194 °C. A vizes fázist ecetsav-etilészterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, így 44 g E/Z-elegyel kapunk sötét olaj formájában. IR (Nujol): 3320, 1700, 1635, 1600, 1510, 1395, 1320, 1290, 1270, 1230, 1200, 1150, 1110, 1025 cm*1. NMR (DMSO): & = 7,62 [1] s, 7,22 \Z] s, kiszélesedett, 6,91 [1] s, 6,82 [1] s, 6,51 [11 s, 4,33 [2] q, J = 7 Hz, 3,93 [Cl s, 3,78 [3] s, 1,25 [3] t, J = 7 Hz ppm. számított: C 55,9%; H 5,8%; N 7,7%; S 8,8%; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
