186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 186429 32 5,74 [11 d, J : 4 Hz, 5,02 fl] d, J = 4 Hz, 4,99 [1] d, J = 12 Hz, 4,85 [11 d, J = 12 Hz, 3,52 [1] d, J = 18 Hz, 2,00 [3] s, ppm. 49. példa E-7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-trifluormetilbenzilidén)-acelamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav nátriumsója (67) képlelű vegyület 4,7 g 45. példa szerinti terméket a 29. példában leírt módon reagáltatunk és 4,5 g nátriumsót kapunk. IR (Nujol): 1750, 1600, 1310, 1100 cm'*. NMR (CDsOD): é = 7,95 [1] s, 7,68 [1] m, 7,40 [2] m, 7,18 [11 m, 5,91 [1] s, 5,87 [1] d, J = 4 Hz, 5,11 [1] d, J = 4 Hz, 5,03 [11 d, J = 12 Hz, 4,87 [1] d, J = 12 Hz, 3,60 [11 d, J = 17 Hz, 3,35 [1] d, J = 17 Hz, 2,02 [3] s ppm. 50. példa 2-(2,3,6-Triklórbenzilidén)-3-oxo-4-klór-vajsav-etilé8zter (68) képletü vegyület 210 g 2,3,6-Triklórbenzaldehidet a 43. példában leírt módon reagáltatunk 4-klór-acetecetészterrel. 213 g 3:1 arányú izomerelegyet kapunk olajos nyers termék formájában. NMR (DMSO): & = 7,5 - 8,0 [3] m, 5,02/4,80 [21 s, 4,10/4,30 [21 q, J = 7 Hz, 1,33/0,96 [31 t, J = 7 Hz ppm. 51. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2,3,6-triklórfenil)-propénsav-etilészler-hidroklorid (69) képletű vegyület 213 g 50. példa szerinti terméket és 30 g tiokarbamidot 500 ml etanolban oldunk, majd az oldatot 15 óra hosszat 15 °C-on melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot acetonnal kristályosítjuk. Acetonból történő álkrislályoBÍtás után így 35 g Z-izomert kapunk. Op.: 178 ®C. Az anyalúgot bepárolva 166 g E/Z-izomerelegy keletkezik nyúlós olaj formájában, amelyet a szabad bázisba átalakítva kromatográfiásan választhatunk szét. Futtalószerként metilénklorid és metanol 95/5 arányú elegyét használjuk. Z-izomer (hidroklorid) IR (Nujol): 1700, 1620, 1550, 1295, 1235, 1175, 1140, 1030 cm-*. NMR (DMSO): <5 = 9,10 [31 s széles, 7,71 fii s, 7,76 [11 d, J = 9 Hz, 7,60 [1] d, J = 29 Hz, 7,20 [1] s, 4,05 [2] q, J = 7 Hz, 0,90 [3] t, J : 7 Hz ppm. számított: C 40,6%; H 2,9%; 7,7%; Cl 34,2%; N 6,8%; S talált: C 40,7%; H 2,9%; N 6,6%; S 7,5%; Cl 33,0%. E-izomer (szabad bázis) Op.: 172 °C IR (Nujol): 1690, 1625', 1525, 1275, 1245cm-». NMR (DMSO): & = 7,62 m d, J = 9 Hz, 7,48 [1] d, J = 9Hz, 7,26 [1] s, 6,72 [2] s széles, 6,48 [11 s, 4,28 [2] q, J = 7 Hz, 1,30 f 3 ] t, J = 7 Hz ppm. 52. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il-3-(2,3,6-lriklórfenil)-propénsav (Z-izomer) (70) képletű vegyület 25 g 51. példa szerint kapott Z-izomerl és 100'ml 2 n nátriumhidroxidot 500 ml dioxánban oldunk és az oldatot 5 óra hosszat visBzafolyaló hűtó alatt melegítjük. Az elegyel a 36. példa szerint dolgozzuk fel és így 18,5 g termék keletkezik, amely 210 °C felelt olvad. IR (Nujol): 1600, 1565, 1300, 1225, 1170, 1090 cm-1. NMR (DMSO): S = 7,63 [11 d, J = 9 Hz, 7,50 [11 d, J = 9 Hz, 7,46 [1] s, 6,92 [11 s ppm. 53. példa 2-(2-Diklór-foszforilaminotiazol-4-il)-3-(2, 3,6-triklórfenil-propénsavklorid (Z-izomer) (71) képletű vegyület 3,5 g 52. példa szerint előállított terméket a 40. példában leírt módon reagáltatunk. 2,8 g kristályos terméket kapunk éterből történő kristályosítás után. Op.: 200 °C (bomlik). NMR (CDCb): Ä = 7,70 [11 s, 7,53 [11 s, 7,48 il] s 7,36 [1] s, 6,98 [1] d, J = 2 Hz, ppm. 54. példa 2-(2-Aminoliazol-4-il)-3-(2,6-diklórfenil-propénsavklorid)-hidroklorid (Z-izomer) (72) képletű vegyület 1 g 6. példa szerinti termék 30 ml melilénkloriddal készített szuszpenziójához 30 mikroliter vizet adunk, majd 0 °C-on, 1,3 g foszforpentakloridot adunk hozzá. Az elegye! 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A terméket leszívatjuk, metilénklorid dal mossuk, majd szárítjuk. Termelés: 1,1 g; Op.: 234 #C (bomlik) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
