186429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta laktám antibiotikum és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 186429 30 desztilláljuk, maradékként 2:1 arányú c izometelegyet kapunk, amely gázkromatográfiásán tiszta. Termelés 234 g. II? (Film): 1720, 1620, 1575, 1490, 1450, 1400, 1375, 1320, 1300, 1260, 1175, 1130, 1062, 1040 cm-1. NMR (CDCla): í = 8,20 [1] m, 7,3 - 7,8 [4] m, 4,59/4,40 Í2] s, 4,38/4,10 12] q, J = 7 Hz, 1,32/1,00 [3] t, J = 7 Hz ppm. számított: C 52,4%; H 3,8%; Cl 11,1%; F 17,8%; talált: C 51,5%; H 3,7%; Cl 11,3%; F 17,3%. 44. példa 2-(2-Aminotiazol-4-il)-3-(2-trifluormetilfe-nil)-propénsav-etilészter (62) képlelű vegyület 234 g 43. példa szerinti terméket és 55,5 g tiokarbamidot 500 ml etanolban oldunk és az oldatot 3 óra hosszat 50 °C-on keverjük, majd bepároljuk. A maradékot víz és jégecet elegyében vesszük fel, a pH-t 8-ra állítjuk és a maradékot háromszor extraháljuk ecetsav-etilé8zterrel. Az ôsszeôntôtt ecetsav-etiléBzteres extraktumokat vízzel egyszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és mintegy 300 ml-re bepároljuk. Éjjel állni hagyjuk és ezután leszívatjuk éB a maradékot éterrel mossuk. 44,8 g E-izomert kapunk. Op.: 145-147 ®C. A bepárolt anyalúgból frakcionált kristályosítással toluolból 68 g tiszta Z-izomert kapunk. Op.: 97-98 °C. E-izomer: IR (Nujol): 3350, 1690, 1635, 1625, 1520, 1310, 1260, 1150, 1120, 1035 cm-». NMR (CDCU): á = 8,0 [11 m, 7,0 - 7,8 [41 m, 6,16 [11 s, 5,24 [2] s, széles, 4,30 [21 q. J = 7 Hz, 1,30 [3] t, J = 7 Hz, ppm. számított: C 52,6%; H 3,8%; 9,4%; F 16,6%; N 8,2%; s talált: C 51,6%; H 3,9%; 9,3%; F 16,7%: N 7,9%; s Z-izomer: IR (Nujol): 3350, 3220, 3100, 1700, 1623, 1530, 1350, 1310, 1260, 1230, 1170, 1110, 1060, 1025 cm-». NMR (DMSO): S = 7,3 ] 79 [5] m, , 7,23 [2] s, széles, 6,55 [1] s, 4,06 [2] q » J : 7 Hz, 0,95 [3] t, J = 7 Hz ppm. számított: C 52,6%; H 3,8%; 9,4%; F 16,6%; N 8,2%; S talált: C 52,1%; H 4,1%; 9,5%; F 17,2%. N 7,9%; S 45. példa 2-(2-Aminoliazol-4-il)-3-(2-trifluormetilfenil)-propénsav (E-izomer) (63) képletű vegyület 16 44 g 44. példa szerinti E-izomert a 15. példában leírt módon reagáltatunk. A terméket metanolból átkristályoBÍtjuk. Termelés 33,5 g. Op.: 222-223 °C (bomlik). ÍR (Nujol): 1650 (váll), 1620, 1590, 1520, 1315, 1180, 1120, 1095, 1060, 1030 cnr> NMR (DMSO): i = 71 - 8,0 [5] m, 7,06 [2] s, széles, 6,23 [1] s, ppm. számított: C 49,7%; H 2,9%; N 8,9%; S 10,2%; F 18,1%; talált: C 49,1%; H 3,2%; N 8,9%; S 10,0%; F 18,3%. 46. példa 2- ( 2-Aminotiazol-4-il ) -3- ( 2-trif luor metilfenil)-propénsav (Z-izomer) (64) képletű vegyület 66,5 g 44. példa szerinti Z-izomert a 36. példában leírt módon reagáltatunk. Metanolból átkristályosítva 43,4 g terméket kapunk. Op.: 205-207 °C (bomlik). IR (Nujol): 1625, 1400, 1310, 1260, 1170, 1108 cm-1. NMR (DMSO): & = 7,3- 7,8 [4] m, 7,53 [11 s, 7,14 [2] s, széles, 6,57 [11 s, ppm. számított: C 49,7%; H 2,9%; N 8,9%; S 10,2%; F 18,1%; talált: C 49,5%; H 3,5%; N 8,6%; S 10,0%; F 18,2%. 47. példa Z-6-Í2-( 2-aminotiazol-4-il ) -2- ( 2-trif luormetilbenzilidén)-acetamidol-penám-3-karbonsav (65) képletű vegyület 4.7 g 46. példa szerint előállított terméket a 23. példa szerint reagáltatunk és 4,2 g terméket kapunk. IR (Nujol): 1750, 1715, 1650, 1600, 1310 cm'». NMR (CDaOD): & = 7,3 - 7,8(51 m, 6,67 [1] s, 5,56 [1] d, J = 4Hz, 5,48 HI d, J = 4Hz, 4,16 [1] s, 1,50 [3] s, 1,47 (31 s, ppm. 48. példa Z-7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-trifluormetilbenzilidén)-acetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav nátriumBÓja (66) képletű vegyület 4.7 g 46. példa szerint előállított terméket a 29. példa szerint reagáltatunk és 5,2 g nátriumsót kapunk. IR (Nujol): 1750, 1600, 1520, 1310 cm-'. NMR (CDjOD): <5 = 7,7 [31 m, 7,53 [1] t, J = 6 Hz, 7,41 [11 t, J = 6 Hz, 6,65 fii s, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
