186424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklórmetil-oldalláncot tartalmazó piridin-származékok szelektív redukciójára
186424 5 din vagy azok közül kettő vagy mindhárom elegyében, különösen a 2,6-dimetil-piridin klórozásakor keletkező, fő tömegében a felsorolt vegyülelek elegyét tartalmazó reakcióelegyben diklórmetil-oldallánccal rendelkező komponensek szelektiv dehalogénezésére cinkkel vagy vassal történő redukálás útján, ahol a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a redukciót víz és valamilyen 1-4 szénatomos alkohol jelenlétében végezzük. 1-4 szénatomos alifás alkoholként előnyösen metilalkoholt, etilalkoholt, vagy izopropilalkoholt használhatunk. A leggyorsabb és legszelektivebb reakciót a 10-30 térf.% vizet tartalmazó melilalkohol biztosítja. Az alkohol és víz elegyét szükség esetén indifferens - de nem halogénezett - oldószerrel, például acetonnal, benzollal, tetrahidrofuránnal hígíthatjuk. A cinket vagy vasat előnyösen finoman porított formában alkalmazzuk, a legelőnyösebb és leggazdaságosabb a cink. A reakciót szobahőmérséklet és az oldószerelegy forráspontja közötti hőmérséklettartományban végezhetjük, előnyösen azonban a forráspont körüli hőmérsékleten. A találmány tárgyát képező felismerés meglepő, mert a monohalogénmetil-oldalláncot tartalmazó piridin-származékok - hasonlóan a benzilkloridhoz - lényegesen nagyobb reakciókészséggel rendelkeznek, mint a magasan halogénezett oldalláncot - például diklór-metil- vagy dibrómmetil-csoportol - tartalmazó vegyületek. Az eddig ismert, savas közegben (többnyire sósav vagy ecetsav) végrehajtott reduktív dehalogénezések Borán a dihalogénmetil-csoportból keletkező monohalogénmelilcBoport igen gyorsan metilcsoporttá alakul, a reakciót nem lehel monohalogénmetil-vegyületnél megállítani. Saját kísérleteinkben ugyanakkor megállapítottuk, hogy lúgos közegben - például metilalkoholt vagy etilalkoholt és fémnátriumot alkalmazva - a reakció nem valósítható meg, mert a klórmetilcBoport viszonylag gyorsan meloximetilvagy eloximetilcsoporttá alakul, így például metilalkoholt használva 2-metil-6-meloximetil-piridin vagy 2,6-bisz(metoximetil)-piridin keletkezik. Tiszta vizet és fémet használva is végrehajtható a reakció, de az ilyen megoldás ipari szinten nem alkalmazható. A reakcióidő több nap, igen rossz a fémhasznosítás, továbbá sem a kiindulási anyagok, sem pedig a termékek nem oldódnak vízben. Tiszta alkoholt alkalmazva pedig a szelektivitás csökken. Bár a találmány szerinti eljárás magasan klórozott oldalláncol tartalmazó izolált 2,6-dimetil-piridin-származékokra is alkalmazható, ipari megvalósítás szempontjából azonban elsősorban a 179 849 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásunkban leírt módon előállított, döntően 2-metil-6-diklórmetil-piridint és 2-klórmetil-6-diklórmetil-piridinl tartalmazó frakciók jöhetnek szóba. A találmány szerinti eljárás biztosítja az egyébként értéktelen hulladékanyagként kezelt 2-metil-6-diklórmelil-piridin, 2-klórmetil-6-díklórmetil-piridin és 2,6-bisz(diklórmetil)-piridin hasznosítását. A 2-metil-6-diklórmetil-piridinből jó hozammal 2-metil-6-klórmetil-piridin állítható elő, amely önmagában vagy 2.6- dimetil-piridinnel keverve ismeri módon 2.6- tisz(klórmetil)-piridinné klórozható. A 2- -klórmetil-6-diklórmetil-piridi nból és vagy 2.6- tisz(dik]órmeti])-piridinböl a találmány szerinti eljárással kitűnő hozammal 2,6- —bÍB2 (klórmetil)—piridin állítható elő, amely vagy közvetlenül felhasználható, vagy ismert módon az értékes 2,6-dihidroximetil-piridinné alakítható. Az eljárás ipari méretekben is könnyen alkalmazható. A felhasznált segédanyagok olcsók. könnyen hozzáférhetők éB kezelhetők. A reakció levezetése és a feldolgozás szokványos készülékekben végrehajthatók. A reakció során az elegy kémhatása semleges, így az ismert eljárásokkal szemben korróziós problémák sem lépnek fel. Fentiek alapján a gazdaságosság biztosítása. mellett a találmány környezetvédelmi szempontból is jelentős, ugyanis nem kell gondoskodni a nagy mennyiségű, egészségre ártalmas melléktermékek megsemmisítéséről, elégetésükről, mivel ezek hasznosítása a találmány szerinti eljárással gazdaságosan megcldható. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 10,0 g 2-klórmetil-6-diklórmetil-piridint 40 ni metilalkohol és 10 ml víz elegyében feloldunk, majd az oldatot 2 g cinkpor hozzáadása után 2 órán át forraljuk. Ezután 1 órás időközönként - a forralás fenntartásával - 0,6 g-OB részletekben további 4 g cinket a reaknóelegyhez, majd az elegyet lehűtjük, leszűrjük és szürletet metilalkoholmenlesre pároljuk. A maradékhoz 40 m In sósav-oldatot fidunk, és az így kapott, oldatot 1x50 és 2x25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos részleteket szárítás után oldónzermentesítjük. 7,46 g 2,6-bisz(klórmetil)-piridint kapunk, amelynek halóanyagtartalma gázkromatográfiásán 95,2%-os. A termék hatóanyagtartalmát is figyelembe véve a kitermelés: 84,9%. 2. példa 6,0 g 2-klórmetil-6-diklórmetil-piridint 45 ml etilalkohol és 5 ml víz elegyében feloldunk, az oldathoz 0,75 g cinkport adunk és az elegyet forráspontig melegítjük. 2 óra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
