186424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklórmetil-oldalláncot tartalmazó piridin-származékok szelektív redukciójára
6 186424 7 forralás után 0,5 g-os részletekben 2 órás időközönként további 2,5 g cinkport adunk hozzá. A reakcióidő elteltével az elegyet az 1. példa szerint feldolgozva 3,58 g 2,6- bisz(klórmetil)-piridint kapunk, amelynek hatóanyagtarlalma gázkromatográfiásán 96,IX- os. A kitermelés a termék halóanyagtartalmát is figyelembe véve: 82,3X. 3. példa A 2. példában leirt módon járunk el, azonban etilalkohol helyett bulilalkoholt alkalmazunk, a kapott 2,6-bisz(klórmetiI)-piridin súlya 3,62 g hatóanyagtartalma 83,2X. Szennyezésként fő tömegében 2-klórmetil-6- -diklórmetil-piridint tartalmaz. A kitermelés a hatóanyagtartalmat figyelembe véve: 72,0X 4. példa 5 g 2-klórmetil-6-diklórmetil-piridint 35 ml metilalkohol és 15 ml víz elegyében feloldunk és az elegyhez 0,75 g vasport adunk, majd forráspontig melegítjük. 0,5 gos részletekben másfél órás időközönként további 4 g vasport adunk hozzá. A reakcióidő elteltével az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva 3,70 g 2,6- bisz(klórmetil) piridint kapunk, melynek hatóanyagtartalma 91,lX-os. A termelés az elméletinek 80,6X-a. 5. példa 5,28 g 2-metil-6-diklórmetil-piridint. 25 ml etilalkohol és 5 ml víz elegyében feloldunk. Az elegyhez másfél órás időközönként 0,5 g-os részletekben összesen 3,0 g cinkport adunk. Az utolsó adag cinkpor hozzáadása után az elegyet további 2 órán át forraljuk, majd lehűtés és Bzürés után a szürletet metilalkoholmentesre pároljuk. A maradékot 30 ml vízzel hígítjuk, kémhatását 10X-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal 7,5-8-ra állítjuk, a kivált cinksót leszűrjük. A szürletet 3x20 ml kloroformmal exlraháljuk és az egyesített kloroformos részleteket szárítás után oldószermentesítjük. 3,48 g olajat kapunk, amelynek gázkromatográfiásán meghatározott összetétele 71,6X 2-metil-6-klórmetil-piridin, 23,7X 2,6-dimetil-piridin, 4,7X 2-metil-6-diklórmetil-piridin. A kitermelés 2-metil-6-klórmetiI-piridinre számolva 67,IX. 6. példa Kiindulási anyagként 100 g a 179 849 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 9. példájában leírt módon előállított nyers 2--klórmetil-6-diklórmetil-piridint használunk, amelynek összetétele: 4,3X 2-metil-6-diklór-metil-piridin, 2,IX 2,6-bÍBz-(klórmetil)-piridin, 85,2X 2-klórmetil-6-diklórmetil-piridin és 8,4X 2,6-bisz(diklórmetil)-piridin. 100 g fenti anyagot 500 ml 4:1 arányú n etilalkohol-víz elegyben feloldunk. Az oldatot 50 #C-ra melegítjük és keverés közben 10 g cinkport adunk hozzá. Az elegyet forráspontig melegítjük, majd másfél ó-ás időközönként 5-5 g-os részletekben további 40 g cinkport adunk az elegyhez. A c'nkpor utolsó részletének a beadagolása után az elegyet további két órán át forraljuk, majd lehűtjük és leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson mauls'koholmenlesre pároljuk, és az így kapott sűrű péphez 400 ml vizet, 30 ml tömény sósavat és 200 ml kloroformot adunk. 10 perces keverés után a fázisokat elválasztjuk. A kloroformos fázist rnegszáritjuk és a kloroformot ledesztilláljuk. 67,3 g 2,6- -bi8z(klórmetil)-piridint kapunk, amelynek h itóanyagtartalma gázkromatográfiásán vizsgálva 98,7%. A kitermelés a kiindulási anyag 2,6-bisz(klórmetil)-piridin-, 2-klórmetil-6- -diklórmetilpiridin- és 2:,6-bisz(diklórmetil)-piridin- tartalmát figyelembe véve az elméletinek 84,8X-a. A vizes fázis kémhatását 20X-os vizes niilriumhidroxid-oldattal S-re állítjuk, a kivált szervetlen sót kiszűrjük, a szürletet 3>40 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat bepároljuk. így 10,2 g olajszerű anyagot kapunk, amelynek összetétele: 37,2% 2,6-dimetil-piridin és 58,2% 2- metil-6-klórmetilpiridin. 7. példa Kiindulási anyagként a 179 849 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 9. példájában lert módon előállított nyersterméket használunk, amelynek összetétele: 2,IX 2-metil-6- -diklórmetil-piridin, 1,9% 2,6-bisz(klórmetil)-piridin, 71,9% 2-klórmetil-6-diklórmetil-piridin, 24,1% 2,6-bisz(diklórmetil)-piridin. 100 g fenti összetételű anyagot 350 ml metilalkohol és 150 ml víz elegyében feloldunk. Az oldathcz másfél órás időközönként 4 g-os részletekben összesen 60 g cinkport adunk, miközben az elegyet forraljuk. A reakcióidő elteltével az elegyet lehűljük és leszűrjük, majd a szürletet melilalkohclmentesre pároljuk. A maradékhoz 400 ml vi^et, 40 ml tömény sósavat és 200 ml klorofo'mot adunk. A kloroforirios részt leválasztva a vizes részt még 2x100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, az oldathoz 54 ml tömény sósavat adunk és az elegyet csökkentett nyomáson oldószer.- és vlzmentesltjük. Az így kaprait szilárd anyagot acetonnal elkeverjük és szűrjük. 77,4 g 2,6-bisz(klórmetil)-piridin-hid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
