186385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidoindolok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 186385 24 talizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk, így a 7-fluor-1 -(p-metiltio-fenil)-3,4-dihidro-pirimido[ 1,6-a]indol-5-ecetsav-etilésztert kapjuk, mely 119—120°-on olvad. 26. példa Egyenként 25 mg hatóanyagot, például 7-fluor-l-(p-metiltio-fenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-ecetsavat, vagy ennek valamely sóját, például hidrokloridját tartalmazó tablettákat például a következőképpen állíthatunk elő : Alkotóiészek (1000 tablettára) hatóanyag 25,0 g laktóz 100,7 g búzakeményítő 7,5 g polietilén-glikol 6000 5,0 g talk um 5,0 g magnézium-sztearát 1,8 g desztillált víz q. s. Előállítás Az összes alkotórészt először egy 0,6 mm lyukméretű szitán áttörjük. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a talkumot, a magnézium-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk, és ezt a szuszpenziót a polietilén-glikol 100 ml vízzel készített forrásban levő oldatához adjuk. A keletkezett keményítőcsirizt a por-alakú alkotórészekkel összekeverjük és szükség esetén víz hozzáadása mellett a keveréket granuláljuk. A granulátumot egy éjszakán át szárítjuk, majd egy 1,2 mm lyukméretű szitán áttörjük és körülbelül 6 mm átmérőjű, mindkét oldalán konkáv tablettákká préseljük. Hasonló módon állíthatunk elő olyan tablettákat, melyek hatóanyagként az 1—19. példákban említett I általános képletű vegyületek bármelyikének 25—25 mgját tartalmazzák. Ezeket a vegyületeket alkalmazhatjuk savaddícíós sóik, például hidrokloridjaik alakjában, és azokat az I általános képletű vegyületeket, melyekben R2 1-karboxi-métil-csoportot jelent, bázisokkal alkotott sók alakjában, például nátrium-, kálium- vagy cinksók alakjában. 27. példa Egyenként 30 mg hatóanyagot, például 7-fluor-l-(p-metiltio-fenil)-3,4-dihidro[l,6-a]indol-5-ecetsavat vagy valamely sóját, például hidrokloridját tartalmazó rágható tablettákat, például a következőképpen állíthatunk elő : összetétel (1000 tablettára) hatóanyag 30,0 g mannit 267,0 g laktóz 179,0 g talkum 20,0 g glicin 12,5 g sztearinsav 10,0 g 5%-os zselatinoldat q. s. Előállítás Az összes szilárd alkotórészt egy 0,25 mm lyukméretű szitán áttörjük. A mannitot és a laktózt összekeverjük és a zselatinoldat hozzáadása közben granuláljuk. Ezt a granulátumot egy 0,2 mm lyukméretű szitán áttörjük, 50° on szárítjuk és mégegyszer áttörjük egy 1,7 mm lyukméretű szitán. A hatóanyagot, a glicint és a szacharint jól összekeverjük, hozzáadjuk a mannitot, a laktózgranulátumot, a sztearinsavat és a talkumot, az egészet alaposan összekeverjük és mindkét oldalán konkáv, körülbelül 10 mm átmérőjű, a felületén osztórovátkával ellátott tablettákká préseljük. Hasonló módon állíthatunk elő hatóanyagként az 1—-19. példákban említett I általános képletű vegyületek bármelyikének 30—30 mg-ját tartalmazó rágható tablettákat. A hatóanyagként említett vegyületeket savaddíciós sóik, például hidrokloridjaik, vagy azokat az I általános képletű vegyületeket, melyekben R2 1-karboxi-metil-csoport, bázisokkal alkotott sók, például nátri. um-, kálium- vagy cinksók alakjában is alkalmazhatjuk 28. példa Egyenként 100 mg hatóanyagot, például 7-fluor-l-(p-rretiltio-fenil)-3,4-dihidro-pirimido[l,6-a]indol-5-ecetsavat, vagy ennek valamely sóját, például hidrokloridját tartalmazó tablettákat például a következőképpen állíthatunk elő: Összetétel (1000 tablettára) hatóanyag 100,0 g laktóz 248,5 g kukoricakeményítő 17,5 g polietilén-glikol 6000 5,0 g talkum 15,0 g m agnézium-sztearát 4,0 g desztillált víz q. s. Előállítás Az összes szilárd alkotórészt először egy 0,6 mm lyukméretű szitán áttörjük. Ezután a hatóanyagot, laktózt, talkumot, magnézium-sztearátot és a keményítő felét összekeverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk, és ezt a szuszpenziót a polietilén-glikol 260 ml vízzel készített forrásban levő oldatához adjuk, A keletkezett csirizt a por-alakú alkotórészekhez adjuk, az egészet összekeverjük és granuláljuk, szükség esetén víz hozzáadása közben. A granulátumot egy éjszakán át szárítjuk 35°-on, majd egy 1,2 mm lyukméretű szitán törjük át és mindkét oldalán konkáv, körülbelül 10 mm átmérőjű, a felületén osztórovátkával ellátott tablettákká perzseljük. Hasonló módon állíthatunk elő, hatóanyagként az 1 —19. példákban említett I általános képletű vegyületek bármelyikének 100—100 mg-ját tartalmazó tablettákat. Az említett vegyületeket alkalmazhatjuk savaddícíós sóik, például hidrokloridjaik alakjában, és azokat a vegyületeket, melyekben R2 1-karboxi-metil-csoportot jelent, bázisokkal alkotott sóik, például nátrium-, káliumvagy cinksóik alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
