186383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rákellenes hatású amino-akridin-alfa,béta-(D), vagy (L)-N-glikozid származékok és sóik előállítására
17 186383 18 köri nyomáson az oldószer felét ledesztilláltuk. A maradékot 60 °C-ra hűtöttük, hozzáadtunk 18 mg (5 • 10“5 mól) higany(II)-bromidot, 1516 mg (6- 10-3 mól) higany(II)-cianidot és 2467 mg (6- 10-3 mól) acetobróm-glükózt. A reakcióelegyet 60 °C-on 36 órát kevertettük. A 24. órában még 632 mg (2,5 • 10-3 mól) higany(II)-cianidot és 1028 mg (2,5- 10~3 mól) acetobróm-glükózt adtunk hozzá. Lehűlés után szűrtük, a maradékot 4 x 20 ml diklórmetánnal mostuk. Az egyesített szűrleteket bepároltuk. A maradékot felvettük 200 ml diklór-metánban, 2x30 ml 5%-os káliumjodid-oldattal, 2x30 ml vízzel mostuk, izzított nátrium-szulfát felett szárítottuk, bepároltuk. A terméket 150 g kovasavgél tölteten diklór-metán— etil-acetát 6 : 4 oldószerrendszerben oszlopkromatográfiával tisztítottuk. 660 mg (25,2%) szilárd habot nyertünk. Optikai forgatóképesség: [a]D=+ 16,6° (c 0,79, kloroform) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; Diklór-metán—etil-acetát (6:4); Rf=0,22. Analízis C27H28O9N2 képletre : számított: C: 61,83%, H: 5,38%, N: 5,34%; talált: C: 61,7%, H: 5,44%, N: 5,35%. 25. példa 9-Amino-2-(a,(3-D-glükopiranozil-amino)-7-nitro--akridiniumklorid előállítása 700 mg 2,9-diamino-7-nitro-akridint és 700 mg D-glükóz-monohidrátot 30 ml aceton—víz 9: 1 oldószerelegyben 10 percig kevertetés mellett forraltunk, majd hozzáadtunk 3 csepp 2N sósav-oldatot. A forralást még 10 percig folytattuk. A kiváló termékről az oldatot leöntöttük. A maradékot felvettük 15 ml forró vízben és 100 ml aceton hozzáadásával a terméket kicsaptuk. A 297 mg nyerstermék még kevés glükózt és kiindulási anyagot tartalmazott, ezért az átcsapást még kétszer megismételtük. 152 mg kromatográfiásan egységes, amorf vörösbarna színű anyagot nyertünk. Olvadáspont : 220 °C felett (bomlik) ; optikai forgatóképesség : [a]D= —229,3° (c 0,10 dimetil-formamid) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; aceton : 25%-os NH3-oldat (7 : 3) ; Rf=0,52. Analízis: C19H2I07N4C1 (452,85) képletre: számított: C: 50,39%, H: 4,67%, N: 12,37%; talált : C : 50,50%, H : 4,55%, N : 12,20%. 26. példa 9-Amino-2,7-di-(ß-D-glükopiranozil-amino)-akridinium-klorid előállítása 50 mg 2,7,9-triamino-akridint és 200 mg D-glükóz-monohidrátot 30 ml aceton—víz 9 : 1 oldószerelegyben 10 percig kevertetés mellett forraltunk, majd hozzáadtunk 3 csepp 2N sósav-oldatot. A forralást még 10 percig folytattuk. A kiváló termékről az oldatot leöntöttük. A maradékot 2 ml vízben oldottuk és 10 ml aceton segítségével kicsaptuk. Az átcsapást még kétszer megismételtük. 46 mg sárgásbarna színű, amorf anyagot nyertünk. Olvadáspont : 210 °C felett (bomlik) ; optikai forgatóképesség: [a]D=—59,3° (0,35 víz); vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; aceton—25%-os NH3-oldat (7:3); Rf=0,08. Analízis C25H33O10N4Cl (585,01) képletre: számított: C: 51,33%, H: 5,68%, N: 9,58%; talált: C: 51,88%, H: 5,62%, N: 9,45%. 27. példa Az 1. ábrában a kiindulási vegyület a 3,6-diamino-10- -metil-akridiniumklorid, míg a 2. ábrában a 3- és 6-helyzetben az amino csoporton glükózzal szubsztituált 3,6- -di-( ß-D-glükopiranozilamino)-10-metilakridiniumk lórid 13c _NMR-spektrumát mutatjuk be. A cukorrész szénatomjainak kémiai eltolódása a glükozid piranóz szerkezetét, míg az 1jCí—Hj csatolási állandók a megadott anomer konfigurációt bizonyítják. (A spektrumok felvétele DMSO—d6-ban történt.) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új rákellenes hatású (I) általános képletű amino-akridin-alfa- és/vagy béta-(D)-, vagy (L)-N-glikozid származékok és sóik előállítására — mely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy (II) általános képletű csoport, ahol R1 jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy D-glükozil-, D-galaktozil-, D-mannozil-, D-xylozil-, D- és L-arabinozil-, D-ribozil-, 6-dezoxi-D-glükozil-, 6-dezoxi-D-galaktozil-, L-ramnozil-, 2-dezoxi-D-arabinozil-, 2-acetamido-2-dezoxi-D-glükozil-, maltozil-, cellobiozil-, laktozil-, genciobiozil-, vagy laminaribiozil-csoport, X jelentése azonos vagy eltérő és hidrogén-, vagy halogénatom, (II) általános képletű csoport, 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, alkoxi- vagy nitro-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomszámú egyenes, vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, A jelentése savmaradék, n jelentése 0 vagy 1, p jelentése 1, 2 vagy 3, azzal a megkötéssel, hogy az R, X csoportok közül legalább egy olyan (II) általános képletű csoportot jelöl, amelyben R2 csoport egy glikozil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet — mely képletben Z jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, Y jelentése azonos vagy eltérő és hidrogénatom vagy aminocsoport, halogénatom, 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, alkoxi-, vagy nitro-csoport, R3, A, n, p jelentése a fentiekkel egyező, azzal a megkötéssel, hogy a Z, Y csoportok közül legalább az egyik aminocsoportot jelöl — vagy valamely savaddíciós sóját vizet tartalmazó poláros oldószerben savkatalizátor jelenlétében savanyú pH-n 70—95 °C hőmérsékleten, az R2 jelentésének megfelelő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
