186383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rákellenes hatású amino-akridin-alfa,béta-(D), vagy (L)-N-glikozid származékok és sóik előállítására
15 186383 Az átcsapási anyalúgból néhány nap alatt spontán kristályosodott a ß-anomer (24 mg ; 5,3%). Olvadáspont : 140—144 °C ; optikai forgatóképesség : [a]D= —67,6° (c 0,36, dimetil-formamid) ; vékonyrétegkromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; n-Butanol—metanol—víz (4:2: 1); Rf=0,70. Analízis C19H20O5N2 képletre: számított: C: 64,04%, H: 5,66%, N: 7,86%; talált: C: 63,91%, H: 5,70%, N: 7,93%. 21. példa 9-Amino-2-etoxi-6-(ß-D-glükopiranozil-amino)-akridin előállítása Egy visszafolyató hűtővel és keverővei felszerelt 500 ml-es gömblombikban 6,15 g D-glükózt és 4,0 g 6,9-diamino-2-etoxi-akridint erős keverés mellett 140 ml aceton és 15 ml víz elegyében szuszpendáltunk. A kevert szuszpenziót 50 °C-ra melegítettük és 1,6 ml tömény sósavat a szuszpenzióhoz mértünk. Az anyagok néhány perc alatt oldatba mentek, majd lassan megindult a termék kiválása. A reakcióidő 1 óra volt. Lehűtés után a kivált csapadékot szűrtük, etilacetáttal (50 ml) és éterrel mostuk. A kiszűrt nyersterméket (4,0 g) 40 ml vízben feloldottuk és az oldatot 400 ml acetonhoz csurgattuk állandó keverés mellett. A pelyhesen kiváló csapadékot szűrtük, etilacetáttal (50 ml) és éterrel (50 ml) mostuk. Az átcsapást hasonló feltételek mellett még két alkalommal megismételtük. Kitermelés : 3,2 g (48%) ; olvadáspont : 200—210 °C (bomlással); optikai forgatóképesség: [a]D=—67,5° (c 0,86, DMF) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; Aceton—ammóniumhidroxid (80 : 20); Rf=0,35. Analízis C2IH2506N3 (415,44) képletre: számított: C: 60,71%, H: 6,06%, N: 10,11%; talált: C: 60,50%, H: 6,12%, N: 10,21%. 22. példa 9-(2,3,4,6-Tetra-0-acetil-a, ß-D-glükopiranozil-amino)-2-metil-akridin előállítása 833 mg (4- 10“3 mól) 9-amino-2-metil-akridinhez hozzáadtunk 100 ml benzolt és 100 ml nitro-metánt, majd légköri nyomáson az oldószer felét ledesztilláltuk. A maradékot 60 °C-ra hűtöttük, hozzáadtunk 14,4 mg (4- 10~5 mól) higany(II)-bromidot, 1212 mg (4,8 • 10-3 mól) higany(II)-cianidot és 1974 mg (4,8 • 10-3 mól) acetobróm-glükózt. A reakcióelegyet 60 °C-on 36 órát kevertettük. A 24. órában még 505 mg (2- 10“3 mól) higany(II)-cianidot és 822 mg (2- 10~3 mól) acetobróm-glükózt adtunk hozzá. Lehűlés után szűrtük, a maradékot 4 x 20 ml diklórmetánnal mostuk. Az egyesített szűrleteket bepároltuk. A maradékot felvettük 200 ml diklór-metánban, 2x30 ml 5%-os káliumjodid-oldattal, 2x30 ml vízzel mostuk, izzított nátriumszulfát felett szárítottuk, bepároltuk. A terméket 120 g kovasavgél tölteten diklór-metán : etil-acetát 6: 4 oldószerrendszerben oszlopkromatográfiával tisztítottuk. 453 mg (21,0%) amorf, üvegszerü anyagot nyertünk. Optikai forgatóképesség: [a]D=—8,8° (c 0,45, kloroform) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; Diklór-metán—etil-acetát (6: 4); Rf=0,19. Analízis C2gH30O9N2 képletre : számított: C: 62,45%, H: 5,61%, N: 5,20%; talált: C: 62,68%, H: 5,80%, N: 5,11%. 16 23. példa 2-Bróm-9-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-a-D-glükopiranoziI-amino)-akridin és 2-bróm-9-(2,3,4,6-tetra-0-acetil- ß-D-glükopiranozil-amino)-akridin előállítása 546 mg (2 • 10~3 mól) 2-bróm-9-amin-akridinhez hozzáadtunk 70 ml benzolt és 70 ml nitro-metánt, majd légköri nyomáson az oldószer felét ledesztilláltuk. A maradékot 60 °C-ra hűtöttük, hozzáadtunk 7,2 mg (2- 10 ~5 mól) higany(II)-bromidot, 606 mg (2,4. 10-3 mól) higany(II)-cianidot és 987 mg (2,4- 10~3 mól) acetobróm-glükózt. A reakcióelegyet 60 °C-on 36 órát kevertettük. A 24. órában még 253 mg (10—3 mól) higany(II)-cianidot és 411 mg (10 ^ 3 mól) acetobrómglükózt adtunk hozzá. lehűlés után szűrtük, a maradékot 4x 15 ml diklór-metánnal mostuk. Az egyesített szűrleteket bepároltuk. A maradékot felvettük 150 ml diklór-metánban, 2 x 20 ml 5%-os káliumjodid-oldattal, 2 x 20 ml vízzel mostuk, izzított nátrium-szulfát felett szárítottuk, bepároltuk. A terméket 120 g kovasavgél tölteten diklór-metán— etil-acetát 6: 4 oldószerrendszerben, majd 45 g kovasavgél tölteten diklór-metán—aceton 8 : 2 oldószerrendszerben oszlopkromatográfiával tisztítottuk. 31 mg (2,6%) a-anomert (szilárd üvegszerű anyag), optikai forgatóképesség: [a]D=+28,l0 (c 0,23, kloroform) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; Diklór-metán—aceton (8:2); Rf=0,64. Analízis C27H2709N2Br képletre : számított: C: 53,73%, H: 4,51%, N: 4,64%, Br: 13,24%; talált : C : 53,90%, H : 4,60%, N : 4,59%, Br: 13,00%, és 181 mg (15,0%) ß-anomert (szilárd üvegszerű anyag) nyertünk. Optikai forgatóképesség: [a]D=—6,8° (0,47, kloroform) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; Diklór-metán—aceton (8:2); Rf=0,52. Analízis C27H2709N2Br képletre : számított: C: 53,73%, H: 4,51%, N: 4,64%, Br: 13,24%; talált : C : 53,92%, H : 4,47%, N : 4,70%, Br: 13,36%. 24. példa 9-(2,3,4,6-Tetra-O-acetil-a, ß-D-glükopiranozil-amino)-akridin előállítása 971 mg 9-amino-akridinhez (5- 10-3 mól) hozzáadtunk 100 ml benzolt és 100 ml nitro-metánt, majd lég5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
