186383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rákellenes hatású amino-akridin-alfa,béta-(D), vagy (L)-N-glikozid származékok és sóik előállítására

13

186383

14

újból dekantáltuk. A csapadékot 50 rnl vízben oldottuk, kevertetés közben 200 ml etanolba csepegtettük, majd ehhez az oldathoz 600 ml acetont adtunk. Állás után a kivált anyagot szűrtük, a szűrőt kevés etilacetáttal és éterrel mostuk. Vákuumban való szárítás után 3,9 g terméket kaptunk, ami vékonyréteg-kromatogramja szerint kb. 30% kiindulási anyagot és a mono- és diribozidszármazék 2 : 1—3 : 1 arányú keverékét tartalmazza. Az átcsapást hétszer ismételve 1,4 g (13%) cím szerinti vegyületet kaptunk.

Bomláspont: 186—200 °C; optikai forgatóképesség: (a)D= +188,9° (c P.24; víz); vékonyréteg-kromatográfia: kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; metil-etilketon—píridin—víz—ecetsav (70 : 15 : 15 : 5); Rf= =0,14.

Analízis C24H30OgN3Cl (523,73) képletre : számított: C: 55,04%, H: 5,77%, N.: 8,02%; talált: C: 55,21%, H: 5,81%, N: 7,91%.

17. példa

3-Amino-2,7-dimetil-6-(/?-D-glükopiranozil-amino)-akridin előállítása

Egy visszafolyató hűtővel és keverővei felszerelt 500 ml-es gömblombikban 3,0 g D-glükózt és 2,74 g 3,6- -diamino-2,7-dimetilakridin-hidrokloridot erős keverés mellett 80 ml etanol és 20 ml víz elegyében szuszpendáltunk. A kevert szuszpenziót 70 °C-ra melegítettük és 0,7 ml tömény sósavat a szuszpenzióba mértünk. Az anyagok 5—10 perc alatt feloldódtak. A sósav hozzáadásától számított 15 perc után a reakcióelegyet 55 cC-ra visszahűtöttük és 3 órán keresztül 20—22 °C-on hagytuk a keletkező csapadékot kiülepedni. A csapadékot szűrtük, etilacetáttal (30 ml) és éterrel (20 ml) mostuk. A nyersterméket (2,35 g) 23,5 ml vízben enyhe melegítés mellett feloldottuk és az oldatot 235 ml etanolba csurgattuk állandó keverés mellett. A kevert szuszpenzióhoz 75 ml acetont és 75 ml etilacetátot adagoltunk. A csapadékot szűrtük, kevés etilacetáttal (5 ml) és éterrel (5 ml) mostuk. Az így nyert terméket (1,07 g) 10 ml vízben feloldottuk és az oldatot 60 ml etanol és 60 ml aceton kevert elegyéhez csurgattuk, végül a szuszpenzióhoz 80 ml etilacetátot adagoltunk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó csapadékot szűrtük és súlyállandóságig szárítottuk.

Kitermelés: 0,80 g (17,6%); olvadáspont: 220— 230 °C (bomlással); optikai forgatóképesség: (z)D= = —107,3° (c 0,49, DMF). Vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; aceton— ammóniumhidroxid (75 : 25); Rf=0,66.

Analízis C21H2505N3 (399,44) képletre: számított: C: 63,14%, H: 6,31%, N: 10,52%; talált: C: 62,81%, H: 6,24%, N: 10,38%.

18. példa

2-Bróm-9-(/?-D-glükopiranoziI-amino)-akridin

előállítása

100 mg 2-Bróm-9-(2,3,4,6-tetra-0-acetil- 3-D-glükopiranozil-amino)-akridint feloldottunk 20 ml abs. metanolban. Hozzáadtunk 2 mg nátrium-metilátot. Egy éjszaka állás után az oldatot Amberlite IR 120 (H+) gyantával semlegesítettük, szűrtük, kb. 3 ml térfogatra bepároltuk. 3 ml etil-acetát és 18 ml éter hozzáadásával csapadékot kaptunk, melyet kiszűrtünk, etil-acetát (5 ml) majd éter (2 x 10 ml) alatt alaposan eldörzsöltünk. 56 mg sárga, porszerű anyagot nyertünk.

Kitermelés: 77,6%; bomláspont: 170°; optikai forgatóképesség : (a)D = + 41,9° (c 0,41, dimetil-formamid) ; vékonyréteg-kromatográfia: kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; n-Butanol—metanol—víz (4 : 2 : 1) ; Rf=0,79.

Analízis C19H1905N2Br képletre: számított: C: 52,43%, H: 4,40%, N: 6,44%,

Br: 18,36%;

talált: C: 52,81%, H: 4,31%, H: 6,29%,

Br: 18,11%.

19. példa

9-(a,ß-D-Glükopiranozil-amino)-2-metil-akridin

előállítása

400 mg 9-(2,3,4,6-Tetra-0-acetil-a,ß-D-glükopiranozilamino)-2-metiI-akridint feloldottunk 400 ml abs. metanolban. Hozzáadtunk 4 mg nátrium-metilátot. Egy éjszaka állás után az oldatot Amberlite IR 120 (H+) gyantával semlegesítettük, szűrtük, kb. 8 ml térfogatra bepároltuk. 4 ml etil-acetát és 40 ml éter hozzáadásával csapadékot kaptunk, melyet kiszűrtünk, etil-acetát (10 ml) majd éter (2x 10 ml) alatt alaposan eldörzsöltünk. 212 mg (77,1%) sárga porszerü terméket nyertünk.

Optikai forgatóképesség: [a]D=+21,4° (c 0,75, dimetil-formamid) ; vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány]; n-Butanol—metanol-víz (4 : 2 : 1) ; Rf=0,72.

Analízis Ç20H22O5N2 képletre: számított: C: 64,85%, H: 5,99%, N: 7,56%; talált: C: 64,68%, H: 5,83%, N: 7,62%.

20. példa

9-(«-D-glükopiranozil-amino)-akridin és 9-(ß-D-glükopiranozil-amin)-akridin előállítása

660 mg 9-(2,3,4,6-Tetra-0-acetil)-a, ß-D-glükopiranozilamino)-akridint feloldottunk 66 ml abszolút metanolban. Hozzáadunk 5 mg nátrium-metilátot. Egy éjszaka állás után az oldatot Amberlite IR 120 (H+) gyantával semlegesítettük, leszűrtük, kb. 10 ml térfogatra bepároltuk. 5 ml etil-acetát és 30 ml éter hozzáadásával csapadékot kaptunk, melyet kiszűrtünk, etilacetát (10 ml) majd éter (2 x 10 ml) alatt alaposan bedörzsöltünk. 164 mg (36,6%) sárga, porszerű anyagot nyertünk, mely az x-anormcrnek bizonyult.

Olvadáspont: 154—156 °C; optikai forgatóképesség: [a]D= + 12,90 (0,75, dimetil-formamid); vékonyrétegkromatográfia: kovasavgél [„Merck” 5562 sz. gyártmány] ; n-Butanol—metanol—víz (4 : 2 : 1) ; Rf=0,64.

Analízis C19H20O5N2 képletre : számított: C: 64,04%, H: 5,66%, N: 7,86%; talált : C : 64,30%, H : 5,50%, N : 7,75%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8