186382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az a /2,6-diklóramilino/-fenilecetsav sóinak, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 186382 10 7. példa 6,64 g N-metil-D-glükamint 100 ml etanolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 230 ml etil-acetátban oldott 10 g 2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsavval együtt szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában egy éjszakán át keverjük. 2 óra múlva fehér finom kristályos anyag válik ki. Ezt követően az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk, majd a fehér ragacsos maradékot kevés forró vízben oldjuk. A tiszta oldatot lassan 0°-ra hűtjük és egy éjjelen át 0°-on tartjuk. Olajos, félig kristályos anyag válik ki, melyet 2 nap múlva Celliten® keresztül szűrünk. A szüredéket egy héten át 60° hőmérsékleten vákuumban (100 mm Hg) szárítjuk, végül porítjuk. Az N-metiI-D-glükammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetát olvadáspontja 127—130°. 8. példa 5% dietil-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetátot tartalmazó kenőcsöt állítunk elő a következő módon: összetétel : Propilénglikol 10—44% Polialkilénglikol (nagy molekulasúlyú) 10% Paraffinolaj (sűrűn folyó) 12% Vazelin (fehér) 22% Viasz (mikrokristályos) 7% Glicerin 0—34% Parabén 0,2% Hatóanyag 5% A hatóanyagot a glicerin és a propilénglikol keverékében oldjuk ; a többi összetevőt összeolvasztjuk. Ezt követően a hatóanyag oldatát a zsírfázisban emulgeáljuk. Az anyagot kihűlésig keverjük és kívánt esetben 0,1% illatanyagot adunk hozzá. Analóg módon 0,5% vagy 2% hatóanyagot tartalmazó kenőcsöket is előállíthatunk. 9. példa 5% dietil-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetátot tartalmazó áttetsző hidrogélt a következő módon állítunk elő : Összetétel : Hatóanyag 5% Propilénglikol 10—20% Izopropanol 20% Hidroxipropil-metilcellulóz 2% Víz ad 100% A hidroxipropil-metilcellulózt vízben duzzasztjuk. A hatóanyagot az izopropanol és a propilénglikol elegyében oldjuk. Ezt követően a hatóanyag oldatát a duzzasztott cellulózszármazékkal összekeverjük és kívánt esetben 0,1% illatanyagot is hozzáadunk. Analóg módon állítjuk elő a 0,5% vagy 2% hatóanyagot tartalmazó gélt. 10. példa 5% dietil-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetátot tartalmazó áttetsző hidrogélt a követkeő módon állítunk elő : Összetétel : Hatóanyag 5% Propilénglikol 20% Izopropanol 20% Akrilsav-polimerizátum 2% Trietanol-amin 3% Víz ad 100% Az akrilsav-polimerízátumot vízben díszpergáljuk és a trietanol-aminnal semlegesítjük. A hatóanyagot az izopropanol és a propilénglikol elegyében oldjuk. Ezután a hatóanyag oldatát és a gélt összekeverjük és kívánt esetben 0,1% illatanyagot adunk hozzá. Analóg módon állítjuk elő a 0,5%, illetőleg 2% hatóanyagot tartalmazó géleket. 11. példa 5% dietil-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetátot tartalmazó áttetsző mikroemulziót a következőképpen állítunk elő : Összetétel : Hatóanyag 5% Cetil-sztearil-alkohol* 27% Poliol-zsírsavészter 15% Glicerin 4% Víz ad 100% A cetil-sztearil-alkoholt és a poliol-zsírsavésztert felmelegítjük 95° hőmérsékletre és feloldjuk benne a hatóanyagot. Ehhez hozzáadjuk a glicerin és a víz 95°-ra melegített elegyét és kívánt esetben még 0,2% konzerválószert is adunk hozzá. A keletkezett mikroemulziót keverés közben hűtjük és adott esetben 0,1% illatanyagot adunk hozzá. Analóg módon állíthatunk elő olyan áttetsző mikroemulzíókat, amelyek 0,5%, illetve 2% hatóanyagot tartalmaznak. * Alcohol cetylsterylicus, azaz cetil-alkohol és sztearilalkohol keveréke. 12. példa 5% dietil-ammónium-2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-acetátot tartalmazó tejet a következőképpen állítunk elő : összetétel : Hatóanyag 5% Hosszúszénláncú telített zsírsavak mono- és digliceridjei, kálium-sztearáttal 8% Polioxietilén-cetilszteariléter 2% Decil-oleát 5% Propilénglikol 20% Parabén 0,2% Víz (ionmentesített) ad 100% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
