186342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-1,2-propándiol származékok előállítására
17 186342 18 datât a 4. példa analógiájára 4 g palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk és dolgozunk fel. Etanolból és metanolból való átkristályosítás után l-[2- -(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-3-[4-(N-metil-metánszulfonil-amino)-fenoxi]-2-propanolt kapun!, op. : 120—121°. A kitermelés 25,4 g, az elméleti hozam 73,5%-a. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 5a) 103,7 g 4-(metil-amino)-fenol-szulfát 330 ml piridínnel és 102 ml N,N-diizopropil-etilaminnal készült oldatát jéghűtés és keverés közben 77 ml metánszulfonsav-kloriddal cseppenként kb. 30 perc alatt elegyítjük és szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Az illékony alkotórészeket elpárologtatjuk, a bepárlási maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves fázist elkülönítjük és bepároljuk, a kristályos maradékot 300 ml 6n nátrium-hidroxiddal melegítjük vízfürdőn p teljes oldódásig. Az oldatot szűrjük és a pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk be. Ekkor a 4-(N-metil-metánszul fonil-amino)-fenol kristályosán kiválik. Leszívatjuk és vákuumban 80°-on szárítjuk, op. : 135—136°. 5b) Az 5a) példa szerint előállított vegyület 34,2 g-ját 35,2 g kálium-karbonátot és 125 ml epiklórhidrint elegyítünk, az elegyet 2 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A szuszpenziót szűrjük, a szűrletet bepároljuk, etil-acetát és víz között megosztjuk, a szerves fázist elkülönítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 4-(2,3-Epoxipropoxi)-N-metil-metánszulfonil-anilidet kapunk, op.: 96— 100° (metanolból). 5c) Az 5b) példa szerint előállított vegyület 19,0 g-ját és 21,4 g 5-(2-benzilamino-etoxi)-szalicilamidot 350 ml izopropanolban oldunk, az oldatot 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Bepárlás után nyers 1 -{N-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzilamino]-3-[4-(N-metil-metánszulfonil-amino)-fenoxi]-2 -propanolt sűrűn folyó olajként kapjuk, amelyet tovább feldolgozunk. 6. példa 5 g metánszulfonil-klorid és 5 g l-[2-(3-karbamoil-4- -hidroxi-fenoxi)-etilamino]-3-(3-aminofenoxi)-2-propanol, 1,5 g ecetsav és 100 ml víz elegyét forrásban levő vízfürdőn keverés közben 15 percen át melegítjük. Lehűtés után tömény nátrium-hidroxiddal a pH-ját 9,0—12,0- re állítjuk be és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátoldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolból majd metanolból átkristályosítva l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-3-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-2-propanolt kapunk, op.: 152°. A kitermelés 3,26 g, az elméleti hozam 53,5%-a az alkalmazott l-[2- -(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamíno]-3-(4-aminofenoxi)-2-propanolra vonatkoztatva. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 6a) A 3b) példa szerint előállított l-{N-[2-(3-karbamoiI-4-hidroxi-fenoxi)-etil]-benzilamino}-3-(4-amino-fenoxi)-2-propanolt 100 ml etanolban oldunk és 0,5 g palládium-szén-katalizátort (5%-os) adunk hozzá és addig hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel meg nem szűnik (1 mól ekvivalens). A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk, ekkor az l-[2-(3-karbamoil-4--hidroxi-fenoxi)-etiIamino]-3-(4-aminofenoxi)-2-propanolt nyers termékként kapjuk, amit tovább feldolgozunk. 7. példa 13,9 g l-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-3-amino-2- -propanol és 10,5 g 4-(2-oxo-propoxi)-szalicil-amid elegyét 200 ml toluolban néhány csepp ecetsav hozzáadásával vízlcválasztóval forraljuk. A vízgőz kiválás megszűnése után (2—3 óra) az oldatot bepároljuk, a sötétpiros színű maradékot 300 ml etanolban oldjuk és keverés közben adagonként összesen 5,7 g nátrium-bór-hidriddel elegyítjük. A hőmérséklet eközben 36°-ra emelkedik. A reakcíóelegyet még két órán át 20—30°-on tovább keverjük és éjszakán át állni hagyjuk. Jéghűtés közben körülbelül 6n hidrogén-klorid-oldattal a pH-ját 3—4-re állítjuk be, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml víz és 100 ml etil-acetát között megosztjuk, a vizes fázist elkülönítjük, tömény ammónium-hidroxiddal lúgossá tesszük és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószer elpárologtatása után az l-[2-(4- -karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etilamino]-3-(4- -metánszulfoníl-amino-fenoxi)-2-propanolt diasztereomer keverékként kapjuk, amelyet kevés meleg izopropanolból átkristályosítunk; op.: 147—150°. A kitermelés 14,6 g, az elméleti hozam 66,6%-a, az alkalmazott 4-(2-oxo-propoxi)-szalicilamidra vonatkoztatva. A kiindulási l-(4-met£Ínszulfonil-amino-fenoxi)-3-amino-2-propanolt a következőképpen állítjuk elő : 7a) 18,7 g 4-metánszulfonil-amino-fenol, 8,5 g epiklórhidrin, 7 g kálium-karbonát és 70 ml izopropanol elegyét 2,5 órán 90°-on keverjük. A reakcióelegyet melegen szűrjük, a maradékot izopropanollal mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson, végül 0,03 torr nyomáson vízfürdőn betöményítjük, az ezután kapott maradék a 4-metánszulfonil-amino-(2,3-epoxi-propoxi)-fenol. A kapott termék 24,3 g-ját 170 ml dioxánban oldjuk és ezt 110 ml dioxánba vezetett 2 g vízmentes ammóniagázzal elegyítjük, és a reakcióelegyet zárt lombikban 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A z ammóniafelesleg eltávolítása és az oldószer csökkentett nyomáson való bepárlása után nyers l-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-3-amino-2-propanoIt kapunk, amelyet tovább feldolgozhatunk. 8. példa 23,2 g l-[2-(4-metoxi-karbonil-3-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etilamino]-3-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-2- -propanolt 50 ml dioxán és 500 ml tömény ammónium-hidroxid elegyével keverünk össze. A reakcióelegyet 1—2 órán át keverjük, és amint homogénné válik, még 3 napon át 20—30°-on állni hagyjuk. Bepárlás után nyers 1 -(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-3-[2-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-l •metil-etilamino]-2-propanoIt kapjuk diasztereomer keverékként. Ezt kevés meleg izopropanolban oldjuk, az oldatot lehűtjük, ekkor a vegyületet tisztán kapjuk, op. : 147—150°. A kitermelés 16,5 g, az elméleti hozam 73,4%-a. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 8a) 24,3 g 4-(2,3-epoxi-propoxi)-metánszulfonil-ami-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 10
