186342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-1,2-propándiol származékok előállítására
9 186342 10 Valamely VIT általános képletű kiindulási anyagot, például egy VTIa általános képletű vegyület és valamely Vllb általános képletű vegyület — ahol Hal jelentése klóratom, brómatom, vagy jódatom — reagáltatásával állíthatunk elő. A reakciót előnyösen bázisos szer jelenlétében, önmagában ismert módon végezzük. Egy Vllb általános képletű vegyületet úgy állítunk elő, hogy ecetsavanhidridet reagáltatunk a cianidnak megfelelő oximmal. Ezt célszerűen úgy végezzük, hogy visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oximot viszont a megfelelő aldehidből hidroxil-amin-hidrokloriddal forralva, alkoholos nátrium-karbonát-oldat jelenlétében, visszafolyató hűtő alkalmazásával állítjuk elő. A megfelelő aldehidet viszont a 2,4-dihidroxi-benzaldehidnek valamely a-co-dihalogén-(rövidszénláncú) alkánnal, előnyösen bázisos szer jelenlétében reagáltatva, állítjuk elő. Ezzel analóg módon egy hidro.xi-szalicilsav-nitrilt, például a 2,4-dihidroxi-benzonitrilt [Chem. Bér. 24, 3657 (1891)] vagy a 2,5-dihidroxi-benzo-nitrilt [Helv. Chim. Acta 30, 149,153 (1947)] valamely nem geminális dihalogén-(rövidszénláncú)-alkánnal egy Vllb általános képletű vegyületté reagáltathatjuk. Különösen alkalmas hidrogenolízissel lehasítható hidroxil-védőcsoportok, elsősorban hidrogenolízissel lehasítható a-aríI-(rövídszénláncú)-alkil-csoportok, így adott esetben szubsztituált l-polifenil-(rövidszénláncú)alkil-csoport, vagy l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, ahol a szubsztituensek, különösen a fenilrészé, például rövidszénláncú alkilcsoport, így metilcsoport, vag> rövidszénláncú alkoxicsoport, így metoxicsoport és elsősorban benzilcsoportot jelent. A két szomszédos hidroxilcsoporthoz kapcsolódó, hidrogenolízissel lehasítható csoport például adott esetben szubsztituált 1-fenil-(rövidszénláncú)-alkilidén-csoport, ahol a szubszti tuensek, különösen a fenil-részé például rövidszénláncú alkilcsoport, így metilcsoport, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, így metoxicsoport és különösen benzili déncsoport. Hidrogenolízissel lehasítható ilyen típusúi csoportokat a szokásos módon katalitikusán aktivál hidrogénnel, például hidrogénnel nikkel-katalizátor, így Raney-nikkel-katalizátor vagy megfelelő nemesfém-katalizátor jelenlétében hasíthatunk le. Azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol a képletben Ru jelentése 4-(rövidszénláncú) alkil-szulfonil-amino-csoport, úgy is előállíthatjuk, ha valamely VIII általános képletű vegyületbe — ahol R12 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport — a rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoportot bevezetjük és adott esetben a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk. A rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport bevezetését i megfelelő rövidszénláncú alkánszulfonsavval, példái! metánszulfonsavval, adott esetben megfelelő konderzálószer, például N,N'-dicikIohexil-karbodiimid jelerlétében reagáltatva végezzük. A rövidszénláncú alkárszulfonsav helyett ennek egy reakcióképes származéké', például halogenidjét, így kloridját vagy bromidját, továbbá azidját, vagy savanhidridjét, például rövidszérláncú alkánkarbonsavval, így ecetsavval képzett savanhidridjét alkalmazhatjuk. A rövidszénláncú alkánszu!fonsav reakcióképes származékai különösen az észterek, például a rövidszénláncú alkanolokkal, így metanollal, etanollal, izopropanollal, terc-butanollal, továbbá aril(rövidszénláncú) alkanolokkal, továbbá adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metilcsoporttel, vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, például metoxicsoporttal szubsztituált benzilalkohollal, vagy fenolokkal, amelyek adott esetben megfelelő szubsztituensekkel, így 4-halogénatommal, 4-klóratommal, 4-nitrocsoporttal, 4-metoxicsoporltal aktiváltak és így 4-metoxi-, 4-nitro-, 2,4-dinitro-, 4-klór-fenolokkal képezettek. Az oldalláncban levő szekunder aminocsoport célszerűen csökkentett reakcióképes alakjában, például protonált alakban van jelen és a reakciót 4,0 és 5,0 közötti pH tartományban, például sav, így ecetsav jelenlétében végezzük. Ezeket a reakciókat önmagában ismert módon például alacsony vagy magas hőmérsékleten, megfelelő oldószer jelenlétében vagy anélkül, adott esetben védőgáz-atmoszférában, így nitrogénatmoszférában végezzük. Valamely VIII általános képletű kiindulási anyagot úgy állítunk elő, hogy valamely Villa általános képletű vegyületet valamely VHIb általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amely képletben a primer aminocsoport és/vagy hidroxilcsoport hidrogenolízissel lehasítható és hidrogénatommal helyettesíthető csoporttal, így benzilcsoporttal lehet védett. Ezután a nitrocsoport aminocsoporttá való redukálását és ezzel egyidejűleg vagy külön redukálási művelettel végezzük el a kapott vegyület hidrogenolízissel lehasítható N- és/vagy O-védőcsoport lehasítását és a VIII általános képletű kiindulási vegyületet kapjuk. Ezt a redukciót a szokásos módon, például aktivált hidrogéngázzal például hidrogénnel katalizátor, így nikkel vagy nemesfém-, így platina- vagy palládiumkatalizátor jelenlétében, adott esetben megfelelő hordozóanyagra, így szénre felvitt katalizátorral végezzük. A VIII általános képletű kiindulási anyagot — ahol R,2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — úgy állíthatunk elő, hogy valamely VIIIc általános képletű vegyületet egy rövidszénláncú alkánszulfonsavval vagy reakcióképes származékával, így kloridjával reagáltatunk és a kapott Vilid általános képletű vegyületet, ahol R12 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, epiklórhidrinnel a megfelelő Ville általános képletű vegyületté alakítjuk át és ezt valamely VHIb általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. Ezeket a reakciókat önmagában ismert módon végezzük. Az I általános képletű, új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamel} IX általános képletű vegyületet valamely X általános képletű vegyülettel — ahol Z5 jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport és X, jelentése hidroxilcsoport vagy amely képletben Z5 és Xt együtt epoxiesoportot jelent — vagy egy megfelelő gyűrűzárt XI általános képletű vegyülettel — ahol Ru és alk jelentése a fentiekben megadott — reagáltatunk és adott esetben a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk. Valamely reakcióképes észterezett Z5 hidroxilcsoport erős savval, különösen erős szervetlen savval, így hidrogén-halogeniddel, elsősorban hidrogén-kloriddal, -bromiddal vagy -jodiddal vagy kénsavval vagy erős szerves savval, különösen erős szerves szulfonsavval, így aromás vagy alifás szulfonsavval, például metánszulfonsavval, 4-metil-fenilszulfonsavval vagy 4-bróm-fenilszulfonsavval észterezett hidroxilcsoport, és elsősorban halogénatom, például klór-, bróm- vagy jódatom vagy alifás vagy aromás szubsztituált szulfonil-oxi-csoport, például metil-szulfonil-oxi-csoport vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport. Egy IX általános képletű vegyületet egy X általános képletű vegyülettel önmagában ismert módon reagáltatunk, emellett különösen ha a X általános képletű ki5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
