186342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-1,2-propándiol származékok előállítására
21 186342 22 ml 80%-os etanollal készített és 80°-ra melegített oldatához keverés közben 1 órán belül 15,4 g 2-benziloxi-l,3- -dibróm-propán 95%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük hozzá és a keverést a megadott hőmérsékleten 12 órán át folytatjuk. Ezt követően eltávolítjuk az oldószert, a maradékot 2n nátrium-hidroxid-oldattal lúgossá tesszük és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot 2n sósavval a savas reakció eléréséig extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk, ekkor i nyers 1 -[2-(3-karbamoil-4-benziloxi-fenoxi)-etilamino> -3-benzil-azetidinolt kapjuk. Az említett vegyület hidrogénnel palládium-szén-katalizátor jelenlétében metanolos oldatban 2 mól ckv - valens hidrogén felvételéig végzett hidrogenolízisével 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-3 -azetid 1 - nőit kapunk, amelyet a további feldolgozáshoz felhasználunk. 12. példa 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon a következő összetétellel állítjuk elő : összetétel : l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etiIamino]-3-{4-[2-(ciklopropil-metoxi)-etil]-fenoxi}-2-propanol 20 mg Búzakeményítő 60 m g Tejcukor 50 mg Kolloid kovasav 5 mg Talkum 9 mg Magnézium-sztearát 1 mg Előállítás : Az 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-140 mg ■etilamino]-3-- {4-[2-(ciklopropil-metoxi)-etil]-fenoxi}-2-propanolt a búzakeményítő egy részével, a tejcukorral és a kolloid kovasavval összekeverjük és ezt egy szitán átengedjük. A búzakeményítő másik részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porkeveréket ezzel a csirizzel jól összekeverjük, amíg képlékeny anyag nem keletkezik. Ezt a képlékeny anyagot kb. 3 mm lyukbőségű szitán átengedjük, szárítjuk és a kapott száraz granulátumot mégegyszer átengedjük a szitán. A maradék búzaként inyitőt, talkumot és magnézium-sztearátot hozzákeverjük és a keveréket 145 mg súlyú, osztórovátkákkal elütött tablettákká préseljük. 13. példa 1 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon a következő összetétellel állítjuk elő : Összetétel : 1 -[2-(4-karbamoiI-3 -hidroxi-fenoxi)-1 -metil-etilamino]-3-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-2-propanol 1 mg Búzakeményítő 60 mg Tejcukor 50 mg Kolloid kovasav 5 mg Talkum 9 mg Magnézium-sztearát 1 mg r 126 mg Előállítás : Az l-[2-(4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi)-l-metil-etilamino]-3-(4-metánszulfonil-amino-fenoxi)-2-propanolta búzakeményítő egy részével, tejcukorral és a kolloid kovasavval összekeverjük és a keveréket szitán átengedjük. A búzakeményítő, egy további részét ötszörös menynyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porkeveréket a csirizzel jól összekeverjük, amíg képlékeny anyag nem keletkezik. A képlékeny anyagot körülbelül 3 mm lyukbőségű szitán átengedjük, szárítjuk és a kapott száraz granulátumot mégegyszer átengedjük a szitán. Ezt követően a maradék búzakemény itőt, a talkumot és a magnézium-sztearátot hozzákeverjük és a keveréket 126 mg súlyú osztórovátkákkal ellátott tablettákká préseljük. 14. példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat a következőképpen állítunk elő : Előállítás: l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilaminoj-3-[2-(2,3-dihidroxipropil)-fenoxi]-2-propanol 2500 mg Talkum 200 mg Kolloid kovasav 50 mg Előállítás : A hatóanyagot a talkummal és a kolloid kovasavval erőteljesen összekeverjük, a keveréket 0,5 mm lyukbőségű szitán átengedjük és ezt 11 mg súlyú adagokban keményzselatin kapszulákba töltjük. 15. példa 5,0 g l-[2-(3-karba.moil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-3-[2-(2,3-dihidroxipropil)-fenoxi]-2-propanoIhidrokIoridot 5000 ml desztillált vízben oldunk és az oldatot 5 ml, es ampullákba töltjük, 5 ml oldat 5 mg hatóanyagot tartalmaz. 16. példa A 13—16. példákban említett hatóanyagok helyett a következő I általános képletű vegyület, gyógyászatban alkalmazható nemtoxikus savaddíciós sóit alkalmazhatjuk tablettákban, drazsékban, kapszulákban, injekciós oldatokban stb.: az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etiIamino]-3-(4-metánszulfonil-amino)-fenoxi-2-propanol, a 4-{3-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-2-hidroxi-propoxi}-N-metil-fahéjsavamid vagy az l-[2- -(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-3-[4-(N-metil-metánszulfonil-am::no)-fenoxi]-2-propanol. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 3-amino-l,3-propándiol-származékok előállítására, amelyek képletében Ru jelentése 3—5 szénatomos cikloalkil-(rövidszénláncú) alkoxi-(rövidszénláncú) alkil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-amino-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-N-(rövidszénláncú)-alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
